miR-125a-5p regulates migration and invasion of gastric cancer cells by down-regulating BAG4 expression / 中国肿瘤生物治疗杂志

ABSTRACT

@#[摘 要] 目的：探讨miR-125a-5p通过调控Bcl-2相关永生基因4（Bcl-2-associated athanogene 4，BAG4）的表达抑制胃癌细胞迁移和侵袭的分子机制。方法：选用2014年1月至2015年12月兰州大学第一医院手术切除的82例胃癌组织标本及配对的癌旁组织以及人胃癌细胞系MGC803、BGC823、SGC7901、HGC27及人胃黏膜上皮细胞（GES-1），qPCR法检测胃癌组织、癌旁组织及胃癌细胞系中miR-125a-5p的表达水平。分别将miR-125a-5p mimic、miR-125a-5p inhibitor、（si-BAG4）siRNA-BAG4及阴性对照质粒转染至胃癌细胞，划痕愈合实验和Transwell侵袭实验分别检测miR-125a-5p/BAG4信号轴对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响。WB检测胃癌细胞中BAG4蛋白的表达。荧光素酶报告基因实验验证miR-125a-5p和BAG4之间的靶向调控关系。结果：miR-125a-5p在胃癌组织和细胞系中均低表达（均P<0.01）。miR-125a-5p的表达与患者的性别（P=0.953）、年龄（P=0.772）、肿瘤部位(P=0.867)、组织学分级（P=0.745）和肿瘤大小（P=0.088）无相关性，与胃癌患者的T分期（P=0.003）、N分期（P=0.001）、M分期（P=0.027）和TNM分期（P=0.035）显著相关，差异有统计学意义。miR-125a-5p低表达是胃癌患者总生存时间的独立危险因素。过表达miR-125a-5p显著抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力（均P<0.01）。敲降BAG4可逆转miR-125a-5p inhibitor对胃癌细胞迁移和侵袭能力的抑制作用。荧光素酶报告基因实验证实miR-125a-5p可与BAG4 3'非翻译区（untranslated regions，UTR）结合抑制其表达。结论：miR-125a-5p通过靶向下调BAG4的表达水平进而抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。