Regorafenib regulates the proliferation and apoptosis of human hepatocellular carcinoma SMMC-7721 cells through miR-122 / 中国肿瘤生物治疗杂志

ABSTRACT

@#[摘 要] 目的：探究瑞戈非尼（regorafenib，Rego）对人肝癌SMMC-7721细胞增殖、凋亡的影响及其可能的机制。方法：将SMMC-7721细胞分为对照组及Rego组，分别用0、10 μmol/L Rego处理48 h后，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，qPCR检测细胞中miR-122的表达。采用脂质体转染的方法将合成的hsa-miR-122-5p模拟物转染SMMC-7721细胞构建miR-122过表达的overExp-miR-122细胞，并将细胞分为对照组、Rego组、overExp-NC组、overExp-NC+Rego组、overExp-miR-122组及overExp-miR-122+Rego组，采用MTT法检测细胞活性，流式细胞术检测细胞凋亡率、WB法检测细胞中Bcl2、cleaved caspase-3、RAS、RAF1、p-ERK1蛋白表达水平。结果：与对照组相比，Rego处理后细胞凋亡率显著升高（P<0.05），且miR-122表达量显著上升（P<0.01）；与overExp-NC组比较，overExp-miR-122组细胞增殖抑制率、凋亡率和cleaved caspase-3表达均显著升高（均P<0.01），RAS蛋白表达显著下降（P<0.05），Bcl2、RAF、p-ERK1蛋白表达均显著下降（均P<0.01）；与overExp-miR-122组相比，overExp-miR-122+Rego组细胞中各检测指标变化进一步显著增加（P<0.01）。结论：Rego可抑制SMMC-7721细胞增殖、促进凋亡，其作用可能与调控miR-122、凋亡相关因子的表达和抑制RAS/RAF/ERK信号通路有关。