Effect and mechanism of MLL5 knock-out on the growth of colon cancer CT26 cell transplanted tumor / 中国肿瘤生物治疗杂志

ABSTRACT

@#[摘 要] 目的：探讨混合谱系白血病5（MLL5）基因在小鼠结肠癌CT26细胞移植瘤生长中的作用及其分子机制。方法：利用CRISPR/Cas9技术构建MLL5基因缺失、MLL5和DDX58双基因缺失的结肠癌CT26细胞模型，用Sanger测序和WB法验证敲除效果。将基因敲除的CT26细胞接种到野生型BALB/c小鼠和免疫缺陷型NSG小鼠皮下，构建基因缺失结肠癌CT26细胞移植瘤小鼠模型，并观察移植瘤的生长及荷瘤小鼠的总生存期（OS）。结果：在野生型小鼠中，MLL5基因缺失的CT26细胞移植瘤生长速度显著性低于野生型癌细胞移植瘤，并延长荷瘤小鼠的OS（P<0.01）；在NSG小鼠中，MLL5基因缺失对CT26细胞移植瘤的生长速度以及荷瘤小鼠的OS没有明显改变。MLL5基因缺失提高了癌细胞中视黄酸诱导基因1（RIG-1）蛋白水平，DDX58基因缺失可逆转MLL5基因缺失在CT26细胞移植瘤中的作用。结论：MLL5基因缺失可提高结肠癌CT26细胞中RIG-1蛋白水平、促进肿瘤免疫，从而抑制荷瘤小鼠肿瘤生长，提示MLL5可能成为结肠癌治疗的新靶点。