Possible mechanism of 191 measles attenuated live vaccine strains inhibiting the proliferation of triple negative breast cancer MDA-MB-231 cells based on proteomics technology / 中国肿瘤生物治疗杂志

ABSTRACT

@#[摘 要] 目的：基于蛋白质组学技术探讨麻疹减毒活疫苗191株（MV-Hu191）在体内外对三阴性乳腺癌MDA-MB-231、4T1细胞的影响及其作用机制。方法：采用CCK-8法检测MV-Hu191对MDA-MB-231和4T1细胞增殖的影响；液相色谱-质谱联用技术分析MV-Hu191处理对MDA-MB-231细胞中蛋白质谱的影响，多重数据库筛选蛋白质谱中的典型差异蛋白质并进行GO、KEGG、亚细胞定位与功能注释。瘤内注射1×106 TCID50 MV-Hu191干预4T1细胞移植瘤模型小鼠，流式细胞术检测小鼠脾组织中T细胞亚群，ELISA法检测小鼠血清TNF-α和IL-6含量。结果：体外实验结果表明，MV-Hu191具有抑制MDA-MB-231和4T1细胞增殖的作用，差异均具有统计学意义（P<0.01）。蛋白质组学分析结果显示，MV-Hu191作用MDA-MB-231细胞后明显上调蛋白质有38个、下调有12个；差异表达的蛋白质主要参与细胞黏附、信号受体激活、细胞代谢、应激反应等生物学过程，22个差异蛋白质亚细胞定位位于细胞外，KEGG功能分类显示与免疫调节功能相关的差异蛋白质最多且均为上调蛋白，包括C4A、C8B、SERPINF2、A2M、SERPINC1、CTSB、SERPING1、C5；PPI预测发现免疫相关差异蛋白与CD4、CD8、TNF-α及IL-6相互关联。体内实验结果显示，MV-Hu191干预组小鼠脾组织中CD4+ T细胞数量略高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），CD4+/CD8+ T细胞比值明显高于对照组（P<0.05），血清TNF-α和IL-6含量显著上升（均P<0.01）。结论：MV-Hu191显著抑制MDA-MB-231、4T1细胞增殖及拮抗4T1细胞荷瘤小鼠成瘤性，其机制可能是MV-Hu191通过激活免疫效应分子实现抗肿瘤作用。