TP53 pathogenic variants related to cancer / Variantes patogénicas de TP53 relacionadas con cáncer

ABSTRACT

TP53 or P53 is a tumor suppressor gene known as the "genome guardian", responsible for inducing cell response to DNA damage, by stopping the cell cycle in case of mutation, activating DNA repair enzymes, initiating senescence and activation of apoptosis. Mutations in the gene sequence can cause non-synonymous mutations or errors in the reading frame by insertion, deletion or displacement of nucleotides e.g., c.358A>G mutation in exon 4 and variants located in exons 9 and 10 of the TD domain. Therefore, in this review, we will see that changes in the reading frame, including the loss of one or two base pairs could prevent accurate transcription or changes in the structure and function of the protein, and could completely impair reparation function. These changes promote self-sufficiency in growth signaling, insensitivity to anti-growth signals, and evasion of apoptosis, resulting in limitless replication and induction of metastatic angiogenesis, generating as a consequence the proliferation of tumor, neoplastic, and lymphoid cells. Taking into account the importance of TP53 in the regulation of the cell cycle, the objective of this review is to update information related to the role of this gene in the development of cancer and the description of genetic variations.

RESUMEN

TP53 o P53 es un gen supresor de tumores conocido como el "guardián del genoma", encargado de inducir la respuesta de la célula ante el daño del ADN, deteniendo el ciclo celular en caso de mutación, activando enzimas de reparación del ADN, iniciando el proceso de senescencia celular y activación de la apoptosis. Las mutaciones en la secuencia del gen pueden originar mutaciones no sinónimas o errores en el marco de lectura por la inserción, deleción o desplazamiento de nucleótidos ejemplo, mutación c.358A>G en el exón 4 y variantes que se albergan en los exones 9 y 10 del dominio TD. Por lo tanto en esta revisión examinaremos cambios en el marco de lectura, incluyendo la pérdida de una o dos pares de bases, que podrían impedir la exacta transcripción o cambiar la estructura y función de la proteína o perjudicar completamente la función de reparación. Tales cambios promueven la auto-suficiencia en la señal de crecimiento, la insensibilidad a señales anticrecimiento y la evasión de la apoptosis, lo que resulta en la replicación ilimitada y la inducción de angiogénesis metastásica, generando como consecuencia la proliferación de células tumorales, neoplásicas y linfoides. Teniendo en cuenta la importancia del TP53 en la regulación del ciclo celular, el objetivo de la presente revisión es actualizar la información relacionada con el papel de este gen en el desarrollo de cáncer y la descripción de las variaciones genéticas.