Avaliação da atividade antitumoral de sais mesoiônicos no osteossarcoma: estudo in vitro / Evaluation of Mesoionic Salts antitumor activity in Osteosarcoma: In Vitro Study

RESUMO

O osteossarcoma é o tumor primário maligno mais comum do osso e acomete principalmente crianças e adolescentes. Cerca de 30 ­ 40% dos casos evoluem com metástases, o que diminui consideravelmente a sobrevida dos pacientes. O tratamento consiste em quimioterapia associada à cirurgia, porém, há poucas opções de medicamentos e os disponíveis provocam efeitos adversos. Além disso, determinou-se que 46,9% dos pacientes apresentam má resposta à quimioterapia pré-operatória. A identificação de novos compostos com aplicação terapêutica no osteossarcoma é fundamental para aumentar as possibilidades de tratamento dessa doença. Os sais mesoiônicos pertencem a uma classe de compostos heterocíclicos que possuem estruturas químicas que favorecem a interação com biomoléculas. A atividade antitumoral desses sais já foi verificada em diferentes tumores como hepatocarcinoma, melanoma e carcinossarcoma. Nesse contexto, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito antitumoral de sais mesoiônicos em células de osteossarcoma. Mediante o ensaio de redução de MTT, foi verificado que os sais MIC-F e MIC-NO2 reduziram a viabilidade relativa das células da linhagem de osteossarcoma MG-63, enquanto os sais MI-3,4-F e MI-F não foram capazes de reduzir a viabilidade das células após tratamento por 24 e 48 horas. Através da contagem das células com azul de tripan, foi verificado que o tratamento com os sais MIC-NO2 e MIC-F por 24 e 48 horas reduziu a viabilidade das células MG-63, sendo, portanto, citotóxicos. Por último, a análise de anexinaV e iodeto de propídeo por citometria de fluxo revelou que o tratamento com MIC-NO2 e MIC-F induziu morte celular por apoptose. Assim, dentre os quatro sais mesoiônicos avaliados neste estudo, apenas MIC-NO2 e MIC-F apresentaram efeitos citotóxicos em células de osteossarcoma MG-63 e, por isso, podem ser potenciais candidatos para o desenvolvimento de fármacos direcionados para o tratamento desta doença

ABSTRACT

Osteosarcoma is the most common primary bone malignancy of childhood and adolescence. About 30 - 40 % of the cases develop with metastases, which considerably decreases the survival of pacients. The current treatment includes cycles of preoperative chemotherapy followed by surgical resection and additional cycles of postoperative chemotherapy, but there are few options of chemotherapeutic agents and the available ones cause side effects. In addition, it was determined that 46.9% of patients present a poor response to preoperative chemotherapy. The identification of new compounds with promising application in osteosarcoma is relevant to the treatment of this disease. The mesoionic salts belong to a class of heterocyclic compounds with chemical structures that favor the interaction with biomolecules. The antitumor activity of these salts has already been verified in different tumors such as hepatocarcinoma, melanoma, and carcinosarcoma. The present study aimed to evaluate the antitumor effect of mesoionic salts in osteosarcoma cells. By the MTT reduction assay, it was found that the MIC-F and MIC-NO2 salts reduced the relative viability of the MG-63 osteosarcoma cells, while the MI-3,4-F and MI-F salts were not able to reduce the cell viability after treatment for 24 and 48 hours. By counting cells with trypan blue, it was found that treatment with the MIC-NO2 and MIC-F salts, for 24 and 48 hours, reduced the viability of MG-63 cells and were therefore cytotoxic. Finally, the analysis of annexin-V and propidium iodide by flow cytometry revealed that the treatment with MICNO2 and MIC-F induced cell death by apoptosis. Thus, among the four mesoionic salts evaluated in this study, only MIC-NO2 and MIC-F had cytotoxic effects on MG-63 osteosarcoma cells and, therefore, may be potential candidates for the development of drugs targeted to the treatment of this disease