O estudo da ressonância magnética com difusão na avaliação da resposta à quimioterapia neoadjuvante para pacientes com câncer de mama / Early prediction of pathological response using MR diffusion weighted imaging in patients with breast cancer submitted to neoadjuvant chemotherapy

RESUMO

Introdução: A Ressonância Magnética (RM) tem se mostrado eficaz na avaliação de resposta à quimioterapia neoadjuvante (QTN) para câncer de mama. A avaliação através do realce dinâmico do contraste (DCE) é a ferramenta mais utilizada na RM para este propósito, porém a aplicação das imagens ponderadas em difusão (DWI) tem recebido especial interesse na atualidade. As sequências em difusão avaliam a mobilidade de moléculas de água no tecido, através do valor do coeficiente aparente de difusão (ADC). Desta forma, após o início de um tratamento quimioterápico, a redução do número de células no leito tumoral é estimada através do aumento do ADC nos exames de RM subsequentes, auxiliando na avaliação de resposta. Objetivo: avaliar o uso da RM-DWI na predição precoce de resposta patológica em pacientes com tumores de mama submetidos ao tratamento com quimioterapia neoadjuvante. Pacientes e métodos: Estudo prospectivo e unicêntrico, em que foram incluídas 62 pacientes com diagnóstico de. câncer de mama, elegíveis para quimioterapia neoadjuvante, admitidas no departamento de Mastologia do A.C.Camargo Cancer Center, no período de janeiro de 2015 a julho de 2016, após aprovação do projeto no comitê de ética em pesquisa e consentimento informado e esclarecido assinado pelas pacientes incluídas no projeto. As pacientes incluídas neste estudo realizaram três exames de RM: um antes (RM1), um após o primeiro ciclo (RM2) e outro após o último ciclo (RM3) de quimioterapia. As taxas de. resposta obtidas pela RM foram avaliadas, considerando a resposta patológica como padrão-ouro. Resultados: A idade das 62 pacientes variou de 27 a 65 anos, com mediana de 45,5 anos. O tamanho tumoral variou de 15 mm a 92 mm, com mediana de 40 mm. Houve predomínio do carcinoma invasivo do tipo não especial (85,5%). Vinte e dois (35,5%) tumores eram triplo negativos, 10 (16,1%) eram superexpressores de HER-2 e 30 (48%). eram subtipo Luminal B. Vinte e quatro (38,7%) tumores apresentaram resposta patológica completa (pCR). A variação do ADC (ADC) entre RM1 e RM2 foi mais elevada para o grupo pCR, com a mediana do ADC de 49% para o grupo pCR e 13% para o grupo não-pCR. Utilizando um ponto de corte de 25% para variação mínima do valor do ADC entre RM1 e RM2, o método apresentou sensibilidade de 83%, especificidade de 84%, VPP de 77%, VPN de 89% e acurácia de 84%. Não houve variação significativa das maiores dimensões tumorais entre a RM1 e RM2. Conclusão: A variação do ADC após o primeiro ciclo de QTN em pacientes com câncer de mama localmente avançado correlacionou-se bem com a taxa de resposta patológica tumoral. Houve um significativo aumento do ADC precedendo a redução da dimensão tumoral. O método é capaz de discriminar com boa. acurácia, logo após o primeiro ciclo, respondedoras de não respondedoras ao tratamento, quando há uma variação mínima de 25% do seu valor

ABSTRACT

INTRODUCTION: Magnetic Resonance Imaging (MRI) has been shown to be effective in evaluating the response to neoadjuvant chemotherapy (NCT) for breast cancer. Dynamic contrast enhancement (DCE) evaluation is the most used tool in MRI for this purpose, but the application of diffusion weighted images (DWI) has received special interest in the present time. The diffusion sequences evaluate the mobility of water molecules in the tissue, through the value of the apparent diffusion coefficient (ADC). Thus, after the introduction of a chemotherapeutic treatment, the reduction of the number of cells in the tumor bed is estimated by increasing the ADC in the subsequent MR exams, aiding in the evaluation of response. PURPOSE: to evaluate the use of MR-DWI in the early prediction of pathological response in patients with breast tumors submitted to treatment with neoadjuvant chemotherapy. PATIENTS AND METHODS: A prospective and unicentric study was carried out in which 62 patients undergoing NCT admitted in the department of Mastology, were enrolled in the diagnosis of breast cancer, from January 2015 to July 2016. The patients included in this study performed three MR imagings: one before (MR1), one after the first cycle (MR2) and another after the last cycle (MR3) of chemotherapy. The response rates obtained by MR imaging were evaluated, considering the pathological response as gold standard. RESULTS: The 62 patients ranged from 27 to 65 years, with a median age of 45.5 years. The tumor size ranged from 15 to 92 mm, with a median of 40 mm. There was a predominance of invasive carcinoma of no special type (85.5%). Twenty-two (35.5%) tumors were triple negative, 10 (16.1%) were HER-2 overexpression and 30 (48%) were luminal B. Twenty-four (38.7%) tumors presented complete pathological response (pCR). The percent ADC value increase between MR1 and MR2 was higher for the pCR group, with the median ADC of 49% for the pCR group and 13% for the nonpCR group. Using a cut-off point of 25% for minimum increase of the ADC value between MR1 and MR2, the method had a sensitivity of 83%, specificity of 84%, VPP of 77%, NPV of 89% and accuracy of 84% in early prediction of responder to nonresponder to NQT. CONCLUSION: The ADC variation after the first cycle of NQT in patients with locally advanced breast cancer correlated well with the rate of tumor pathological response. There was a significant increase of the ADC value preceding the reduction of the tumor dimension measured with DCE MR images. DWI is able to discriminate with a good accuracy, shortly after the first cycle, non-responder from responders to treatment when there is a minimum variation of 25% of its value