Câncer e angiogênese: papel do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e terapias alvo / Cancer and angiogenesis: the role of vascular endothelial growth factor (VEGF) and target therapy

RESUMO

- Introdução: As demandas tumorais são supridas pela angiogênese (surgimento de vasos sanguíneos). Em hipóxia, são secretadas moléculas pró-angiogênicas, como o fator de crescimento vascular endotelial (VEGF), ativando vias de progressão, invasão e metástase tumoral; portanto, tais substâncias tornaram-se alvo nas terapias anti-tumorais. Objetivo: Analisar produções científicas sobre câncer e angiogênese, focando em VEGF, seu mecanismo de ação e vias terapêuticas. Método: Revisão integrativa de literatura utilizando base de dados PubMed e Scielo, com os descritores angiogenesis, cancer, VEGF, anti-angiogenic e treatment. Resultados: O VEGF, especialmente VEGF-A, liga-se ao receptor tirosina-quinase VEGFR-2 para induzir a migração de células endoteliais e ativar vias intracelulares, promovendo a liberação de proteases destrutoras da matriz extracelular que permitem o brotamento de vasos sanguíneos. Drogas anti-angiogênicas inibem o mecanismo de VEGF/VEGFR-2. Conclusão: Inibidores de VEGF desaceleram o crescimento neoplásico e melhoram a distribuição sistêmica de fármacos associados, sendo ampla a recomendação da administração conjunta de fármacos anti-angiogênicos e quimioterápicos tradicionais

ABSTRACT

Introduction: Tumor demands are supplied by angiogenesis (arise of blood vessels). In hypoxia, pro-angiogenic molecules are secreted, as vascular endothelial growth factor (VEGF), which activate pathways of tumor progression, invasion and metastasis. Therefore, such substances have become a target in anti-tumor therapies. Objective: Analyse scientific productions on cancer and angiogenesis, focusing on VEGF, its mechanism and therapeutics pathways. Method: Integrative literature review using the online databases PubMed and Scielo and the terms angiogenesis, cancer, VEGF, anti-angiogenic and treatment. Results: VEGF, especially VEGF-2, binds at VEGFR-2 tyrosine kinase receptor to induce endothelial cells migration and activate intracellular pathways to promote the release of destructive proteases from the extracellular matrix,, which allow blood vessels to sprout. Anti-angiogenic drugs inhibit the mechanism of VEGF/ VEGFR-2. Conclusion: VEGF inhibitors slow neoplastic growth and improve systemic distribution of associated drugs, which are widely recommended in joint administration of traditional anti-angiogenic and chemotherapeutic drugs