Evalúan la quimioterapia con vinblastina, bleomicina y metotrexato en el linfoma de Hodgkin / Assessment of chemotherapy with vinblastine, bleomicine and methotrexate in Hodgkin's lymphoma

ABSTRACT

Background: VBM chemotherapy (vinblastine, bleomycin and methotrexate) plus irradiation is an effective therapeutic combination in early-stage Hodgkin's lymphoma, but conflicting results have been collected on the toxicity of and correct indication for this combination. Patients and methods: The GISL treated 169 evaluable patients with early-stage, favorable presentation Hodgkin's disease in two successive trials. In the first (MH-1), conducted between 1988-1995, 87 patients were administered the original VBM schedule coupled with extended-field radiotherapy (EF-RT). In the subsequent study (MH1b), performed between 1996-2004, the doses of vinblastine and methotrexate were intensified, the dose of bleomycin was reduced, and small amounts of prednisone were given contemporaneously with any infusion of antitumoral drug (VbMp); irradiation was delivered to involved sites only and had to begin at least 25 days after the end of chemotherapy. Of the 82 patients treated with the MH-1b protocol, 67 were < 65 years old (MH-1b ≤ 65) and 15 were > 65 years old (MH-1b > 65). Results: Complete remission was achieved by 96, 91 and 80% of the patients in the MH-1, MH-1b ≤ 65 and MH-1b > 65 trials, respectively; relapse rates were 12, 9 and 0%, with median follow-ups of 111, 55 and 49 months. Hematological and pulmonary toxicity were acceptable on the whole in the MH-1 group, but more severe when chemotherapy followed radiotherapy than vice versa. In the MH-1b ≤ 65 both these toxicities were abated, while in the MH-1b > 65 severe infections affected 3/15 patients. Conclusions: VbMp followed by involvedfield radiotherapy shows negligible hematological and pulmonary toxicity. The modified protocol appeared as effective as the original VBM + EF-RT protocol, with minimal and not statistically significant differences. The addition of cyclophosphamide to VbMp is under investigation to improve the cell-killing potential of the regimen. The purpose is to cure even early unfavorable presentations of the disease maintaining radiotherapy to involved sites only and avoiding the risk of late cardiotoxicity given by combinations including anthracyclines

RESUMEN

Antecedentes La quimioterapia con vinblastina, bleomicina y metotrexato (VBM) asociada a la irradiación constituye una combinación terapéutica efectiva en el estadio temprano del linfoma de Hodgkin, aunque se publicaron resultados contradictorios respecto de la toxicidad y la indicación adecuada de esta asociación. Pacientes y métodos: El GISL trató y evaluó ­en dos ensayos clínicos­ 169 pacientes en fases tempranas de la enfermedad de Hodgkin con presentación favorable. En el primer estudio (MH-1), realizado entre 1998 y 1995, 87 pacientes fueron medicados con el esquema VBM original asociado a radioterapia de campo extendido (RCE). En el ensayo siguiente (MH-1b), llevado a cabo entre 1996 y 2004, se incrementaron las do-sis de vinblastina y metotrexato, se redujeron las de bleomicina y se administró una pequeña cantidad de prednisona junto con la infusión de cualquier droga antitumoral (VbMp); la irradiación se limitó solamente a los sitios afectados y debía comenzar al menos 25 días después de la finalización de la quimioterapia. De los 82 pacientes tratados con el protocolo MH-1b, 67 tenían 65 años o menos (MH-1b ≤ 65) y 15 eran mayores (MH-1b > 65). Resultados: La remisión completa fue obtenida por 96%, 91% y 80% de los pacientes de los estudios MH-1, MH-1b ≤ 65 y MH1b > 65, respectivamente; las tasas de recaída fueron del 12%, 9% y 0 y las medianas de los períodos de seguimiento de 111, 55 y 49 meses. Para la totalidad del grupo MH-1, la toxicidad pulmonar fue aceptable y más grave cuando la quimioterapia siguió a la radioterapia y no a la inversa. En el grupo M-1b ≤ 65, estas toxicidades fueron mitigadas y en el MH-1b > 65, 3 de 15 pacientes fueron afectados por infecciones graves. Conclusiones: La VbMp seguida de radioterapia del sitio afectado (RSA) presenta una toxicidad hematológica y pulmonar casi nula. El protocolo modificado pareció tan efectivo como el original VBM + RCE y las diferencias fueron mínimas y estadísticamente no significativas. En fases de investigación se estudia el agregado de ciclofosfamida al régimen VbMp con el fin de mejorar su poder citodestructor. El objetivo está constituido por la curación, incluso de las formas tempranas y no favorables de la enfermedad, a través de la aplicación de radioterapia exclusivamente a los sitios afectados y evitar el riesgo de cardiotoxicidad tardía que se observa en las asociaciones con antraciclinas