Cytoplasmic-membrane egfr predicts expanded ras mutation status in colorectal carcinomas? / Egfr membrano-citoplasmático prediz mutação ras expandida no carcinoma colorretal?

ABSTRACT

ABSTRACT Background: Inhibitors of the epidermal growth factor (EGFR) represent an effective therapeutic option for patients with metastatic colorectal carcinoma, free of activating mutations in KRAS and NRAS. However, the research of mutations is of high cost and scarcely accessible. The expression of the EGFR by immunohistochemistry predicting the mutation status of the expanded RAS (KRAS and NRAS), may allow treatment by a diagnostic method less costly and more accessible. Aim: Investigate the correlation between the clinical-pathological data, the cytoplasmic-membrane expression of the EGFR and the mutational status of the expanded RAS. Method: A total of 139 patients with colorectal carcinoma from the archives of Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia were evaluated. Results: Mutation of the expanded RAS was detected in 78 (56.1%) cases. The EGFR expression was stratified in 23 (16.5%) "positive", 49 (35.2%) "negative" and 67 (48.2%) "uncertain". No significant correlation was found between the mutational status of the RAS and the EGFR expression in comparison to age, gender, location, histological type, histological grade and stage. From 23 "positive" cases, 21 (91.3%) showed wild-type RAS gene, and 49 "negative", 41 (83.7%) presented mutation, resulting in a strong association between EGFR "positive", "negative" groups and the mutational status of the RAS (p<0.001), with 86.1% of accuracy. Conclusions: The cytoplasmic-membrane analysis of the EGFR expression stratified into "positive", "negative" and "uncertain" predicts mutational status of the RAS in 51.7% of the cases (p<0.001), with 86.1% of accuracy.

RESUMO

RESUMO Racional: Inibidores do fator de crescimento epidermal (EGFR) representam opção de terapia efetiva para o câncer colorrectal metastático, na ausência de ativação de mutações KRAS e NRAS. Entretanto, a pesquisa de mutações é cara e pouco acessível. A expressão de EGFR por imuno-histoquímica predizendo o status mutacional do RAS expandido (KRAS e NRAS) poderia permitir o tratamento por método diagnóstico menos caro e mais acessível. Objetivo: Investigar a correlação entre os dados clinicopatológicos, a expressão de EGFR na membrana citoplasmática e o status mutacional do RAS expandido. Método: Estudo retrospectivo de acurácia envolvendo 139 pacientes com carcinoma colorretal. Resultado: A mutação do RAS expandido foi detectada em 78 (56,1%) casos. A expressão de EGFR foi estratificada em 23 (16,5%) casos "positivos", 49 (35,2%) casos "negativos" e 67 (48,2%) "duvidosos". Não houve correlação significante entre o status mutacional do RAS e a expressão de EGFR em relação a idade, gênero, local do tumor, tipo histológico, grau histológico e estádio clínico. Em 23 casos "positivos", 21 (91,3%) mostraram gene RAS tipo selvagem, e em 49 "negativos", 41 (83,7%) apresentaram mutação, resultando em forte associação entre grupos EGFR "positivo" ou "negativo" e o status mutacional do RAS (p<0.001), com 86,1% de acurácia. Conclusão: A análise da expressão de EGFR na membrana citoplasmática estratificada em "positivo", "negativo" e "duvidoso" prediz o status mutacional do RAS em 51,7% dos casos (p<0.001), com 86,1% de acurácia.