Does systemic anticancer gemcitabine compromise oral soft tissue wound healing? / ¿La gemcitabina anticancerígena sistémica compromete la cicatrización de heridas en tejidos blandos orales?

ABSTRACT

Background: Numerous types of cancer are of substantial medical and social concern, posing a major challenge to modern medicine. Chemotherapeutic drugs include the use of nucleosides, which are composed of nucleic acid and sugar. Objective: This study aims to assess the impact of systemic chemotherapeutic drugs at a therapeutic dose on the wound healing process of the oral mucosa. Material and Methods: 30 healthy rats were randomly divided into two main groups based on the study material, 15 rats in each group. Group A (control) was given a single dose of normal saline (1ml/kg, intraperitoneal), and Group B (study) a single injection of gemcitabine (50 mg /Kg, intraperitoneal). After anesthesia, a full-thickness soft tissue incision (0.5 cm length) on the right side of the buccal mucosa was made in the animals of both groups. Each group was subdivided according to the time of sacrifice into 3, 7, 14 days after surgery, at the end of the experimental periods, specimens were collected for histopathological study, and samples of blood were obtained from retro-orbital venous plexus and collected in microfuge tubes and levels of antioxidant enzymes were measured by ELISA. The data were analyzed statistically at a 0.05 level of significance. Results: Gemcitabine delayed the onset of wound cascade (inflammation and re-epithelization) which lead to worsening healing of the oral tissue; it also resulted in a decrease of the antioxidant activity of glutathione peroxidase and catalase, as well as activated caspase 3, which induces cell apoptosis. Conclusion: Gemcitabine showed negative feedback on oral tissue wound healing through delayed wound healing cascade and by inducing apoptosis.

RESUMEN

Antecedentes: numerosos tipos de cáncer son motivo de gran preocupación médica y social, lo que representa un gran desafío para la medicina moderna. Los fármacos quimioterapéuticos incluyen el uso de nucleósidos, que están compuestos de ácido nucleico y azúcar. Objetivo: Este estudio tiene como objetivo evaluar el impacto de los fármacos quimioterapéuticos sistémicos a una dosis terapéutica en el proceso de cicatrización de heridas de la mucosa oral. Material y Métodos: 30 ratas sanas se dividieron aleatoriamente en dos grupos principales según el material de estudio, 15 ratas en cada grupo. Al grupo A (control) se le administró una dosis única de solución salina normal (1 ml/kg, intraperitoneal) y al grupo B (estudio) una inyección única de gemcitabina (50 mg/kg, intraperitoneal). Después de la anestesia, se realizó una incisión de tejido blando de espesor total (0,5 cm de longitud) en el lado derecho de la mucosa bucal en los animales de ambos grupos. Cada grupo se subdividió de acuerdo al tiempo de sacrificio en 3, 7, 14 días después de la cirugía, al final de los períodos experimentales se colectaron especímenes para estudio histopatológico, se obtuvieron muestras de sangre del plexo venoso retroorbitario y se recolectaron en tubos de microcentrífuga y los niveles de enzimas antioxidantes se midieron por ELISA. Los datos se analizaron estadísticamente a un nivel de significación de 0,05. Resultados: La gemcitabina retrasó el inicio de la cascada de heridas (inflamación y reepitelización) que condujo a un empeoramiento de la cicatrización del tejido oral; también resultó en una disminución de la actividad antioxidante de la glutatión peroxidasa y la catalasa, así como de la caspasa 3 activada, que induce la apoptosis celular. Conclusión: La gemcitabina mostró retroalimentación negativa sobre la cicatrización de heridas del tejido oral a través de una cascada de cicatrización retardada y mediante la inducción de apoptosis.