Two non-familial cases of Galloway-Mowat syndrome carrying the homozygous mutations of WDR73 and TP53RK / Dois casos não familiares de síndrome de Galloway-Mowat portadores das mutações homozigóticas de WDR73 e TP53RK

ABSTRACT

Galloway­Mowat syndrome (GAMOS) is a rare hereditary disease manifested as a combination of nephrotic syndrome and central nervous system impairment. To date, many GAMOS cases attributed to various gene mutations have been reported such as WHAMM, NUP107, WDR73, OSGEP, and TP53RK. We detected two novel homozygous mutations of WDR73 ''NM_032856:c.G287A:p.R96K'' and TP53RK ''NM_033550:c.A193O:p.K65Q'' in two female kids of the consanguineous parents from different families using whole exome sequencing. Both patients almost manifested similar neurodegenerative phenotypes, including developmental delay, microcephaly, hypotonia, and brain atrophy on magnetic resonance imaging during infancy. WDR73-positive GAMOS case manifested a lateonset minimal nephrotic syndrome at the age 4 years while TP53RK-positive case presented nephrotic syndrome at the age 1 which progressed to steroid-resistant nephrotic syndrome due to lack of remission after 4-6 weeks of initial treatment with prednisone. Despite the brain abnormalities and the onset time difference of renal abnormalities, both patients are still alive. Given the heterogeneity of the renal phenotype among GAMOS types, accurate recognition of expanding spectrum of phenotype findings and regular renal function screening are necessary for an early diagnosis and timely treatment

RESUMO

A síndrome de Galloway-Mowat (GAMOS) é uma doença hereditária rara que se manifesta como uma combinação de síndrome nefrótica e comprometimento do sistema nervoso central. Até o momento, foram relatados muitos casos de GAMOS atribuídos a várias mutações genéticas, como WHAMM, NUP107, WDR73, OSGEP e TP53RK. Detectamos duas novas mutações homozigóticas de WDR73 ''NM_032856:c.G287A:p.R96K'' e TP53RK ''NM_033550:c.A193O:p.K65Q'' em duas crianças do sexo feminino, de pais consanguíneos de diferentes famílias usando o exoma completo de sequenciamento. Ambos os pacientes manifestaram fenótipos neurodegenerativos semelhantes, incluindo atraso no desenvolvimento, microcefalia, hipotonia e atrofia cerebral por ressonância magnética durante a infância. O caso GAMOS positivo para WDR73 manifestou síndrome nefrótica mínima de início tardio aos quatro anos de idade, enquanto o caso positivo para TP53RK apresentou síndrome nefrótica com um ano de idade, que progrediu para síndrome nefrótica resistente a esteroides devido à falta de remissão após quatro a seis semanas de tratamento inicial com prednisona. Apesar das anormalidades cerebrais e da diferença de tempo de início das anormalidades renais, ambos os pacientes ainda estão vivos. Dada a heterogeneidade do fenótipo renal entre os tipos de GAMOS, o reconhecimento preciso do espectro em expansão dos achados fenótipos e a triagem regular da função renal são necessários para um diagnóstico precoce e tratamento oportuno