Correlação entre a expressão de integrinas e de proteínas envolvidas emneoangiogênese em tumores colorretais e resposta ao tratamento com Bevacizumabe / Corelation between the expression of integrins and proteins associated with angiogenesis in metastatic colorectal cancer and response to bevacizumab

RESUMO

Introdução: A adição do anticorpo monoclonal anti-VEGFA, bevacizumabe, a esquemas de quimioterapia contendo fluoropirimidinas está associada a aumento de taxa de resposta, de sobrevida livre de progressão e sobrevida global no tratamento de câncer colorretal metastático. Entretanto, não existem marcadores preditores de eficácia estabelecidos para uso na prática clínica até o momento. As vias associadas ao VEGF e com as integrinas estão associadas com o controle do processo de neoangiogênese e podem representar marcadores preditores de resposta. Objetivo: Avaliar a expressão por imuno-histoquímica de VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PlGF, DLL4, NOTCH1, integrina α2β1, integrina αvβ3, ILK, fosfo-FAK e PI3Kp85 em amostras do tumor colorretal (material patológico do tumor primário ou metastático) de pacientes metastáticos tratados com bevacizumabe e associação destes marcadores com taxa de resposta (TR), sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG). Casuística e Métodos: Foram selecionados 102 pacientes portadores de câncer colorretal metastático, tratados com quimioterapia baseada em fluoropirimidinas associadas a irinotecano ou oxaliplatina e bevacizumabe, do registro de quimioterapia do Hospital A.C. Camargo, no período de Maio/2006 a Novembro/2009, e que possuíam dados clínicos completos e blocos de parafina no arquivo da Anatomia patológica para análise. Foram coletados dados clínicos e patológicos dos pacientes e avaliada a expressão dos marcadores supracitados em cortes histológicos por imuno-histoquímica e quantificação automatizada empregando o sistema Aperio (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PlGF, DLL4, NOTCH1) ou análise visual no microscópio (integrina α2β1, integrina αvβ3, ILK, fosfo-FAK e PI3Kp85)...

ABSTRACT

Background: Adding the anti-VEGFA monoclonal antibody, bevacizumab, to chemotherapy containing fluoropirimidines improves overall response rate, progression free survival and overall survival when treating metastatic colorectal carcinoma. Nevertheles, there is not a single predictive biomarker currently. Proteins involved in the control of angiogenesis may represent interesting potetial predictive factors of response. Objectives: To evaluate the expression of VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PlGF, DLL4, NOTCH1, integrins α2β1, αvβ3, ILK, FAK and PI3K in colorectal adenocarcinomas samples from patients treated with bevacizumab and their association with objective response rates (OR), progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Population and methods: We analised a retrospective cohort of 102 metastatic colorectal patients, treated with fluoropirimidine and bevacizumab based chemotherapy, in association with oxaliplatin or irinotecan, obtained from the Hospital A.C. Camargo's chemotherapy registry, from May/2006 to November/2009. Only cases with complete medical records and which had corresponding archival pathological specimens were included. Clinical and pathological data were collected and the expression of the aforementioned proteins was verified by immunohistochemistry and quantified using the Aperio automatic system or visual scoring...