Genetic Polymorphism in MMP9 May Be Associated With Anterior Open Bite in Children

ABSTRACT

Abstract Anterior open bite (AOB) has a multifactorial etiology caused by the interaction of sucking habits and genetic factors. The aim of this study was to evaluate the association between AOB and polymorphisms in genes that encode Matrix metalloproteinases (MMPs) and their tissue inhibitors (TIMPs). Four hundred and seventy-two children that presented at least one sucking habit were evaluated. Children were examined clinically for the presence of AOB. Genomic DNA was extracted from saliva. Genotyping of the selected polymorphisms in MMP2, MMP3, MMP9, TIMP1 and TIMP2 was carried out by real-time PCR using the TaqMan method. Allele and genotype frequencies were compared between the groups with and without AOB using the PLINK® software in a free and in a recessive model using a chi-square test. Logistic regression analysis was implemented (p≤0.05). Two hundred nineteen children had AOB while 253 did not. The polymorphism rs17576 in MMP9 was significantly associated with AOB (p=0.009). In a recessive model GG genotype was a protective factor for AOB (p=0.014; OR 4.6, 95%CI 1.3-16.2). In the logistic regression analysis, none of the genes was associated with AOB. In conclusion, the polymorphism rs17576 (glutamine for arginine substitution) in MMP9 was a protective factor for AOB.

RESUMO

Resumo A mordida aberta anterior apresenta uma etiologia multifatorial causada pela interação entre hábitos de sucção e fatores genéticos. O objetivo deste estudo foi avaliar a associação entre mordida aberta anterior e polimorfismo nos genes que codificam as metaloproteinases da matriz (MMPs) e seus inibidores teciduais (TIMPs). Foram avaliadas 472 crianças que apresentvam pelo menos um hábito de sucção. As crianças foram clinicamente examinadas para avaliar a presença de mordida aberta anterior. DNA genômico foi extraído da saliva. A genotipagem dos polimorfismos selecionados em MMP2, MMP3, MMP9, TIMP1 e TIMP2 foi realizada por PCR em tempo real, usando o método de TaqMan. As frequências alélicas e genotípicas foram comparadas entre os grupos com e sem mordida aberta anterior usando o software PLINK®. Duzentas e dezenove crianças apresentavam mordida aberta anterior enquanto 253 não a apresentavam. O polimorfismo rs17576 em MMP9 estava significativamente associado com mordida aberta anterior (p=0,009). No modelo recessivo (GG versus AG+AA) o genótipo GG foi um fator protetor para mordida aberta anterior (p=0,014; OR 4,6; 95%CI 1,3- 16,2). Concluindo, o polimorfismo rs17576 (substituição de glutamina por arginina) em MMP9 está associado com mordida aberta anterior. Os resultados obtidos suportam a hipótese de que fatores genéticos estão envolvidos com a etiologia da mordida aberta anterior.