Estudo da função gonadal de pacientes com Doença de Hodgkin tratados com o esquema C-MOPP/ABV ou "Híbrido modificado"

RESUMO

Este trabalho propô-se a estudar a função gonadal de 21 pacientes adultos do sexo masculino, com idades entre 17 e 23 anos (18 1,99), sobreviventes de Doença de Hodgkin (grupo A), tratados com quimiotrapia na infância e adolescência, com seis ou mais ciclos do esquema C-MOPP/ABV ou "híbrido modificado" (ciclofosfamida, vincristina, prednisona, adriamicina, blenoxane, vimblastina). A média da idade no diagnóstico foi de 11,3 ± 4,01 anos, 14 eram impúberes e 7 já haviam iniciado a puberdade. O intervalo de tempo entre o início do tratamento e o estudo foi de 3 a 11 anos (7,42±2,82) e, todos se encontravam no estágio puberal V de Tanner quando foram avaliados, tendo a puberdade evoluido normalmente. Estabelecemos como grupo controle (grupo B) 20 indivíduos do sexo masculino com idades entre 18 e 25 anos (20,95±1,53). Avaliamos o volume testicular, os níveis basais de testosterona total (TT), índice de testosterona livre (ITL), SHBG, prolactina (PRL), FSH, LH, inibina B (IB), relações TT/LH, IB/FSH e resposta do FSH e do LH após estímulo com GnRH e espermograma. A média do volume testicular foi menor (p=0,001) nos pacientes (15,42±5,46ml) do que nos controles (21,0±3,47ml). Não encontramos diferença significativa na média dos níveis de TT, ITL, SHBG, PRL, IB, LH e relação TT/LH entre os grupos A e B. A mediana da relação IB/FSH foi menor (P=0,0002) nos pacientes 31,01 (3,8-267,9) do que nos controles 142,10 (47,6767,3). Os níveis de FSH e inibina B foram significativamente e inversamente relacionados (r=-0,50,p=0,02) nos pacientes do grupo A. Amediana dos níveis basais do FSH 5,4UI/ml (1,2-22,4 UI/ml) e a média do valor máximo do FSH (18,34±14,7 ui/mL) e do LH (30,99±20,88 UI/mL) após estímulo com GnRH do grupo A, foi maior do que a mediana dos níveis basais do FSH 1,5 UI/mL (0,3-35 UI/mL), média do valor máximo do FSH (5,58±1,98 UI/mL) e do LH (13,75±5,16 UI/mL) do grupo B, com significância de p=0,0001;p=0,0002, respectivamente. Observamos azoospermia em 11, oligospermia em 4 e espermograma normal em 3 pacientes. Apenas 1 paciente recuperou a espermatogênese após 11 anos do tratamento. Concluimos que o esquema C-MOPP/ABV quando administrado em crianças e adolescentes causa dano ao epitélio germinativo e discreta disfunção das células de Leydig e de Sertoli, entretanto é necessário um tempo longo de acompanhamento para se observar possível recuperação da função gonadal.

ABSTRACT

The aim of this study was to asses the gonadal function in 21 adult (group A) male patients, with Hodgkins’disease, who had received combination chemotherapy consisting of C-MOPP/ABV hybrid program (cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, doxorubicin, bleomycin, vinblastine). Twenty healthy young men were the control group (group B). The age of the patients at the time of the study was 18,7±1,99 years, and at the time of chemotherapy was 1l, 33±4,01 years. At that time 14 patients were prepubertal and 7 were pubertal and at the time of the study all were Tanner V. The mean interval from the treatment until the study was 7,42±2,82 years. Puberty had progressed normally in all patients. We evaluated testicular size, total testosterone (TT), SHBG, free androgen index (F AI), prolactin (PRL), FSH, LH, Inhibin B (IB) levels, testosterone/LH (TILH), Inhibin B/FSH (IB/FSH) ratio, FSH and LH after GnRH test and sperm counts. The mean testicular volume was 15,42±5,46 ml and 21,0±3,47 ml for patients and controls (p= 0,001) respectively. We found no significant differences in TT, F AI, SHBG, PRL, IB, LH and TT/LH ratio between patients and controls. The median IB/FSH ratio in the patients was lower (p=0,0002) than in the controls (31,01 vs 142,10). FSH levels and inhibin B were significantly and inversely correlated (r= -0,50; p=0,02). We detected an appreciable difference in peak FSH levels (p=0,002) and in peak LH levels (p= 0,0002). The results of semen analyses were 11 patients had azoospermIa, 4 oligospermia and 3 patients had a normal semem analysis. Only one patient had recovered fertility, with normalization of sperm count 11 years following treatment. These results suggest that C-MOPP/ABV hybrid program causes damage to the germinal ephithelium even when given during prepubertal and adolescent age. Cytotoxic chemotherapy-induced testicular damage is associated with subtle Sertoli and Leydig cells dysfunction, and long-term follow up is necessary to ascertain if gonadal function will recover.