Imunomodulação do TNF-alfa na leishmaniose cutânea experimental com pentoxifilina (POF)

RESUMO

Dentre uma grande variedade de doenças infecciosas, a Leishmaniose é uma das mais debilitantes e de ampla distribuição. Seu aspecto de manifestações clínicas varia de infecções inteiramente inaparentes ou subclínicas, a um envolvimento cutâneo que pode deixar cicatrizes desfigurantes, destruição mucocutânea ou lesões cutâneas difusas, até uma doença sistêmica generalizada de curso potencialmente fatal, dependendo basicamente da espécie do parasita, da bagagem genética do hospedeiro e da sua resposta imunológica. A resolução da infecção está associada a predominância de linfócitos Th1, enquanto na susceptibilidade ocorre uma expansão preferencial de Th2, com um perfil particular de produção de citocinas. Recentemente, tem sido demonstrado que o TNFalfa, uma citocina produzida pelos macrófagos, desempenha um papel protetor na Leishmaniose Cutânea experimental. No presente trabalho, tentou-se manipular a resposta imunológica a Leishmaniose Cutânea murina por L. amazonensis usando Pentoxifilina(POF), um potente inibidor da síntese de TNFalfa, para investigar seu papel no curso da doença. Diferentes grupos de camundongos fêmeas de Balb/c, C57BL/6 foram tratados com POF uma hora antes ou 30 dias após a infecção com 10 amastigotas, subcutaneamente, na pata esquerda traseira. As lesões da pata foram medidas, estudos histopatológicos foram realizados e utilizaram-se análises de diluições limitantes para estimular a carga parasitária. Os níveis sorológicos de TNFalfa foram determinados pelo método ELISA. Em nosso modelo, foram observados diferentes padrões de resposta entre as três cepas de camundongos. Dessa forma, constatamos que o TNFalfa desempenha omportante papel nos estágios iniciais da infecção, induzindo um perfil favoravél de citocinas. A imunomodulação pode ser uma importante ferramenta para a indução de um curso favorável e pode aperfeiçoar novas estratégicas terapêuticas para diversas infeções