Estudo dos mecanismos da atividade imunomoduladora de lipídeos de Schistosoma mansoni mediada por receptores TLR2

RESUMO

O acúmulo de eosinófilos é uma característica marcante da inflamação associada com doenças parasitárias helmínticas. Neste trabalho foi avaliado o papel de lipídeosd derivados de S. mansoni nos mecanismos de recrutamento e ativação de eosinófilos nas infecções causadas por S. mansoni. Além disso, foi também investigado o papel de lipídeos esquistossomais na ativação do metabolismo liídico em macrófagos. Foi observado que camundongos com ausência de TRL2 funcional exibiram um reduzido granuloma eosinofílico no fígado de animais infectados quando comparados com os animais selvagens dentro de 95 dias de infecção por S. mansoni. Além disso, a infecção por S. mansoni induziu acúmulo peritoneal de eosinófilos e formação de corpúsculos lipídicos em eosinófilos numa via de sinalização dependente de TLR2. Os resultados mostraram que estimulação de macrófagos peritoneais in vitro por lipídeos esquistossomais, e por lisofosfatidilcolina (LPC), induziu ativação de NF-κb e produção de citocinas. A administração de LPC in vivo também induziu recrutamento e ativação de eosinófilos, bem como produção de IL-5, IL-13 e eotaxina, num mecanismo largamente dependente de TLR2. A estimulação de eosinífilos humanos in vitro por lipídeos esquistossomais induziu produção de mediadores lipídicos, formação de corpúsculos lipídicos e aumento da expressão de TLR2 e MyD88 nessas células. Lipídeos esquistossomais exibiram significativas quantidades de PGD2 detectada por EIA e foi capaz de induzir produção de 14,15L TC4 (eoxina) e LTC4 através de receptores CRTH2.