Efeito de moduladores da diferenciação celular no processo de resistência simultânea a múltiplas drogas

RESUMO

A resistência às drogas quimioterapêuticas é um dos maiores problemas no tratamento de câncer. Um tipo de resistência às drogas - resistência a múltiplas drogas (MDR) está associado com a super-expressão de uma glicoproteína de membrana denominada glicoproteína P (Pgp), a qual usa energia de ATP para bombear drogas anti-cancerígenas para fora das células. A resistência MDR pode ser revertida por uma série de agentes, incluindo-se agentes de diferenciação celular, mas o mecanismo exato de ação, ainda não foi estabelecido. O propósito deste estudo foi comparar a linhagem celular resistente a múltiplas drogas, originada da linhagem celular K562 e selecionada por sua resistência à vincristina (LUCENA-K562), com outras duas linhagens celulares sensíveis a linhagem parental K562 (eritroleucemia) e HCT 116 (adenocarcinoma de cólon), a fim de analisar a relação entre a expressão de glicoproteína P e a modulação da diferenciação celular foram medidas, usndo-se testes in vitro. O aspecto básico foi a medida de mudanças na expressão de Pgp, do antígeno carcinoembriônico (CEA) (imunocitoquímica), conteúdo de hemoglobina (coloração de benzidina) e efluxo de rodamina 123 (análises de citometria de fluxo e de microscopia de fluorescência)...

ABSTRACT

Resistance to physical therapy drugs is a major problem in the treatment of cancer. One type of drug resistance - multidrug resistance (MDR) is associated with overexpression of a membrane glycoprotein called the P-glycoprotein (Pgp), which uses ATP energy for pumping anti-cancer drugs out of cells. MDR resistance can be reversed by a variety of agents, including cell differentiation agents, but the exact mechanism of action has not yet been established. The purpose of this study was to compare the cell line resistant to multiple drugs, originated from the cell line K562 and selected for its resistance to vincristine (LUCENA-K562), with two other sensitive cell lines parental lineage K562 (erythroleukemia) and HCT 116 ( colon adenocarcinoma), in order to examine the relationship between the expression of P-glycoprotein and modulation of cellular differentiation was measured in vitro tests are usndo. The basic aspect is a measure of changes in the expression of Pgp, carcinoembryonic antigen (CEA) (immunocytochemistry), content of hemoglobin (benzidine staining) and efflux of rhodamine 123 (analysis of flow cytometry and fluorescence microscopy) .. .