Experiencia inicial en seguridad, tolerancia y adherencia al uso de docetaxel en pacientes con cáncer de próstata castración sensibles en un centro oncológico nacional / Initial experience in safety, tolerance and adherence to the use of docetaxel in patients with sensitive castration prostate cancer in a national cancer center

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: El cáncer de próstata (PC) es una enfermedad de alta incidencia y prevalencia (90/100.00 habitantes) y constituye la segunda causa por muerte oncológica en hombres, fenómeno que acontece en su fase metastásica (mPC). El tratamiento estándar en esta etapa corresponde a la terapia de deprivación androgénica (TDA) que produce una respuesta oncológica favorable en términos de descenso del PSA y estabilización y/o regresión de las metástasis. Ésta primera etapa (castración sensible) dura en promedio 2 a 3 años, tras lo cual ocurre una independización tumoral del estímulo androgénico, fenómeno conocido como castración-resistencia (mCRPC). En esta etapa la quimioterapia (QMT) con docetaxel prolonga la sobrevida aproximadamente 4 meses, lo cual en conjunto con otros tratamientos de segunda línea (abiraterona, enzalutamida, etc.) logra alcanzar una sobrevida media desde el diagnostico de mCRPC de 24 meses. Diversos estudios (CHAARTED y STAMPEDE) han demostrado que el inicio de docetaxel junto con TDA en pacientes con mPC castración-sensible (mCSPC) prolongan sobrevida global hasta 17 meses, especialmente si hay alto volumen de enfermedad. El objetivo del estudio es describir las características clínicas, la respuesta oncológica inicial y el perfil de efectos adversos de pacientes con mCSPC sometidos a docetaxel. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo descriptivo entre mayo 2014 a Julio 2017. Se incluyeron pacientes ng/ml (rango 10,8 - 5550) y mediana de seguimiento 6 meses (rango 3 ­ 20). Catorce pacientes tenían Gleason > 8, 18 eran M+ de los cuales 9 eran viscerales. Solo uno recibió tratamiento local previo. La mediana de inicio de QMT fue 3,1 (0 ­ 6,1) meses post inicio TDA.Dieciséis pacientes completaron docetaxel y 4 siguen en curso. No hubo suspensión de QMT por efectos adversos. Los más frecuentes fueron diarrea (8/20), neuropatía (5/20) y vómitos (2/20). La mayoría fue grado 1 y solo tres presentaron complicaciones grado 3 (diarrea, leucopenia y trombocitopenia). No hubo complicaciones grado 4 -5. Diez pacientes alcanzaron un antígeno < 2 ng/ml a las 12 semanas post tratamiento y 7 presentaron recidiva bioquímica durante el seguimiento. Uno tuvo respuesta imagenológica completa, 10 respuesta parcial, 7 estabilidad y 2 mostraron progresión. CONCLUSIONES: El uso de Docetaxel en mCSPC es seguro, presenta escasos efectos adversos (la mayoría de intensidad leve) que no motivan suspensión. El tratamiento con docetaxel exhibe una respuesta prometedora en términos de control de PSA, sin embargo se requiere mayor seguimiento de esta cohorte para evaluar impacto en sobrevida. con mCSPC con enfermedad de alto volumen (metástasis óseas extra-axiales, viscerales o Gleason 9-10) y ECOG 0-1. Los pacientes recibieron TDA y seis ciclos de Docetaxel. Se registraron datos demográficos, clínicos, histopatológicos, PSA, imagenológicos (RECIST V1.1) y toxicidad (NCI CAE 4.0) RESULTADOS: Se incluyeron 20 pacientes, mediana de edad 63 años (rango 49 ­ 75). Mediana PSA de ingreso 267,5 ng/ml (rango 10,8 - 5550) y mediana de seguimiento 6 meses (rango 3 ­ 20). Catorce pacientes tenían Gleason > 8, 18 eran M+ de los cuales 9 eran viscerales. Solo uno recibió tratamiento local previo. La mediana de inicio de QMT fue 3,1 (0 ­ 6,1) meses post inicio TDA.Dieciséis pacientes completaron docetaxel y 4 siguen en curso. No hubo suspensión de QMT por efectos adversos. Los más frecuentes fueron diarrea (8/20), neuropatía (5/20) y vómitos (2/20). La mayoría fue grado 1 y solo tres presentaron complicaciones grado 3 (diarrea, leucopenia y trombocitopenia). No hubo complicaciones grado 4 -5. Diez pacientes alcanzaron un antígeno < 2 ng/ml a las 12 semanas post tratamiento y 7 presentaron recidiva bioquímica durante el seguimiento. Uno tuvo respuesta imagenológica completa, 10 respuesta parcial, 7 estabilidad y 2 mostraron progresión. CONCLUSIONES: El uso de Docetaxel en mCSPC es seguro, presenta escasos efectos adversos (la mayoría de intensidad leve) que no motivan suspensión. El tratamiento con docetaxel exhibe una respuesta prometedora en términos de control de PSA, sin embargo se requiere mayor seguimiento de esta cohorte para evaluar impacto en sobrevida.(AU)

ABSTRACT

INTRODUCTION: Prostate cancer is a disease with high incidence and prevalence (90/100.000 habitants) and the second cause of cancer related death in men. Standard treatment in this setting is androgen-deprivation therapy (TDA), which causes decrease in PSA levels and stabilization or regression of metastatic lesions. Responses in castration sensitive phase last in average 3 years, after which tumor is described to become independent from the androgenic stimuli, reaching a castration-resistance (mCRPC) state. At this point chemotherapy with docetaxel as well as second line treatments (abiraterone, enzalutamide, among others)have shown to improve survival in 4 months with mean survival from diagnosis of mCRPC of 24 months. Studies including CHAARTED and STAMPEDE have demonstrated that early treatment with docetaxel with ADT in patients with mCSPC prolongs overall survival, especially if high volume disease exists. This study describes the clinical characteristics, initial oncologic response and side effects profile of mCSPC treated with Docetaxel plus ADT. MATERIALS AND METHODS: Descriptive Retrospective study from May 2014 to July 2017. mCSPC patients with high volume disease (extra axial bone metastasis, visceral metastasis or Gleason 9-10) and ECOG 0-1 were included. Patients received ADT and 6 cycles of Docetaxel. Demographic, clinical and histopathological characteristicswere registered, together with PSA, radiologic data (RECIST V1.1) and toxicity (NCI CAE 4.0). RESULTS: 20 patients were included, median age 63 years (49-75 range). Median initial PSA 267,5 ng/ml (10,8-5550 range), and median follow up 6 months (3-20 range). Fourteen patients had Gleason > 8, 18presented bone metastasis and 9/14 viscerametastasis. Only 1 patient received previous local treatment. Median initialtime to initiation of Docetaxel post ADT was 3,1 (0-6,1) months.Sixteen patients completed docetaxel and 4 are still receiving treatment. There was no chemotherapy suspension due side effects. Most frequent side effects were diarrhea (8/20), neuropathy (5/20) and vomiting (2/20). Most were grade 1 and three patients presented grade 3 side effects (diarrhea, leukopenia and thrombocytopenia). No grade 4-5 side effects were reported.Ten patients reached PSA< 2 ng/m after 12 weeks of treatment, and 7 had biochemical relapse during follow up. One had complete radiologic response, 10 partial response, 7 remained stable and 2 showed progression of disease. CONCLUSION: The use of docetaxel in mCSPC isassociated to few side effects and none requiredsuspension of treatment. Treatment with Docetaxel exhibits promising results in terms of decrease in PSA, however longer follow up and greater number of patients are required to report benefits in overall survival.(AU)