Avaliação dos fenótipos de acetilação e hidroxilação predominantes nas populações de cinco macrorregiões do Brasil baseada no genoma: possível influência da farmacogenética na conduta terapêutica da hanseníase / Evaluation of acetylation and hydroxylation phenotypes predominant in the populationsof five geographical regions of Brazil based on the genome: possible influence ofpharmacogenetics in the therapeutic management of leprosy

RESUMO

A hanseníase é uma doença infecciosa crônica, com alto poder incapacitante. O tratamento sebaseia na combinação de três drogas dapsona, rifampicina e clofazimina, porém, a ocorrênciade reações adversas (ADRs) induzidas principalmente pela dapsona (~70%) é frequentementeobservada. Dentre as ADRs destacam-se a metemoglobinemia, anemia hemolítica, a hepatitee a síndrome da dapsona. A metabolização da dapsona é baseada em reações enzimáticas deacetilação e hidroxilação, catalisadas, pelas enzimas N-acetiltransferase2 (NAT2) ehidroxilases do citocromo P450 (CYPs). Dentre os vários fatores associados à ocorrência deADRs, o fator genético é primordial. Polimorfismos presentes em genes que codificam paraenzimas metabolizadoras de drogas podem representar alto risco para este desfecho.Paralelamente, outro aspecto importante é a alta variabilidade genética ligada à etnia. O Brasilé um país composto por uma população altamente miscigenada com alta diversidade genética.Sendo a hanseníase uma doença endêmica tratada com um esquema padronizado para toda apopulação, a avaliação destes perfis genéticos é de fundamental relevância para a prevençãode ADRs. Este estudo teve como principal objetivo descrever a variabilidade dos genes NAT2,CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5 em coortes de pacientes de hanseníase provenientes das cincodiferentes macrorregiões do Brasil e realizar um estudo de associação, do tipo caso-controle,entre as variáveis genéticas presentes nesses genes com a ocorrência de reações adversas empacientes com hanseníase em tratamento com esquemas contendo dapsona. Um total de 964indivíduos foram incluidos no estudo descritivo de NAT2 enquanto para o estudo deassociação variou dependendo da região. Vinte e três SNPs de NAT2, foram identificadosnas populações estudadas, dos quais sete 191 G>A; 282 C>T; 341T>C; 481 C>T; 590 G>A;803 A>G e 857 G>A, são os mais frequentes na população mundial...