Expressão de genes relacionados às vias de reparo de danos em fita dupla no DNA em pacientes com síndrome mielodisplásica

RESUMO

A Síndrome Mielodisplásica (SMD) é um grupo de doenças clonais das células progenitorashematopoiéticas, caracterizadas por citopenia(s) periférica(s), displasia de uma ou mais linhagenscelulares mielóides e aumento do risco de desenvolvimento de leucemia mielóide aguda. A SMD éconsiderada uma doença de pessoas idosas, pois aproximadamente 80% dos pacientes possuemmais de 60 anos ao diagnóstico. As causas da SMD são conhecidas em apenas 15% dos casos. Emrelação aos fatores ambientais como desencadeadores da SMD, podem ser incluídos o uso dequimioterapia prévia, especialmente de agentes alquilantes e análogos da purina, radioterapia etabagismo. A patogênese da SMD envolve danos no DNA nas células tronco hematopoéticasacometido provavelmente pelos danos de fita dupla (DSB) no DNA tendo o processo de junções porextremidades não-homólogas (JENH) e recombinação homóloga como principais mecanismos dereparo necessários para garantir a estabilidade genômica das células-tronco. Este estudo de coortepropôs avaliar o nível de expressão do mRNA dos genes atuantes no mecanismo de reparo emdanos de fita dupla no DNA (BRCA1, BRCA2 e RAD51, atuantes no mecanismo de RecombinaçãoHomóloga; o XRCC5, XRCC6 e LIG4 relacionados ao mecanismo de Junções por Extremidadesnão-Homólogas e, por fim, o ATM) associando os achados moleculares com suas variantespolimórficas (rs4793191, rs9567623, rs1801320, rs3835, rs2267437, rs1805388 e rs228593,respectivamente) e com variáveis clínicas e sócio-demográficas de pacientes portadores deSíndrome Mielodisplásica...

ABSTRACT

The myelodysplastic syndrome (MDS) is a group of clonal hematopoietic stem cell disorderscharacterized by cytopenia (s) peripheral (s), dysplasia of one or more myeloid cell lineages andincreased risk of acute myeloid leukemia development. MDS is considered a disease of elderlypeople, since approximately 80% of patients are over 60 years of diagnosis. The causes of MDS areknown only in 15% of cases. With respect to environmental factors such as MDS triggers may beincluded the use of prior chemotherapy, especially alkylating agents and purine analogs, radiationtherapy and smoking. The pathogenesis of MDS involves DNA damage in hematopoietic stem cellsaffected probably by double-stranded damage (DSB) in the DNA and the case of joints by nonhomologousends (NHEJ) and homologous recombination main repair mechanisms necessary toensure stability genomics of stem cells. This cohort study aimed to assess the level of expression ofmRNA of the genes active in the repair mechanism of double-stranded DNA damage (BRCA1,BRCA2 and RAD51, operating in HR mechanism, the XRCC5, XRCC6 and LIG4 related mechanismfor NHEJ and, finally, the ATM) linking the molecular findings with their polymorphic variants(rs4793191, rs9567623, rs1801320, rs3835, rs2267437, rs1805388 and rs228593, respectively) andwith clinical and socio-demographic of patients of Myelodysplastic Syndromes...