La alteración de la reparación pulmonar durante la neutropenia puede revertirse mediante metaloproteinasa de matriz-9 / The alteration of pulmonary repair during neutropenia can be reverted by metaloproteinase matrix-9

RESUMEN

ANTECEDENTES Los neutrófilos pueden causar la interrupción del tejido durante la migración y la liberación de moléculas citotóxicas. Sin embargo, los beneficios del agotamiento de los neutrófilos observados en modelos experimentales de lesión pulmonar no se corresponden con el mal resultado de los pacientes neutropénicos. MÉTODOS: Para aclarar el papel de los neutrófilos durante la reparación, los ratones con lesión pulmonar inducida porventilador(VILI) se volvieron neutropénicos después del daño y se les siguió durante 48 horas de respiración espontánea. Se recogieron los pulmones y se midieron los mediadores inflamatorios y las metaloproteinasas de la matriz. Se recolectó líquido de lavado broncoalveolar (BALF) de pacientes ventilados con síndrome de dificultad respiratoria aguda, con o sin neutropenia, se midieron los mismos mediadores y se estudiaron sus efectos en un modelo ex vivo de reparación alveolar. Finalmente, los ratones neutropénicos fueron tratados después de VILI con metaloproteinasa-9 de matriz exógena (MMP-9). RESULTADOS: Los pulmones de animales neutropénicos mostraron una reparación retardada y mostraron niveles más altos de factor de necrosis tumoral H, interferón H y proteína inflamatoria de macrófagos 2, y ausencia de MMP-9. El BALF de pacientes neutropénicos ventilados con síndrome de dificultad respiratoria aguda mostró resultados similares. Los BALF de pacientes neutropénicos produjeron una tasa de cierre tardío de las heridas epiteliales ex vivo, que se mejoró mediante la eliminación de colágeno o la adición de MMP-9 exógeno. Por último, el tratamiento de ratones neutropénicos con MMP-9 exógena después de VILI redujo el daño tisular sin modificar las concentraciones de citocina. CONCLUSIÓN: La liberación de MMP-9 de los neutrófilos es necesaria para el procesamiento de la matriz adecuada y la reparación del pulmón.