Biomarcadores preditivos em imuno-oncologia / Predictive biomarkers in immune oncology

RESUMO

Introdução: Os inibidores de checkpoint imunológico são drogas promissoras do campo da imunoterapia oncológica moderna. Entretanto, somete um grupo selecionado de pacientes apresenta benefício com tais terapias. Contudo, temse procurado por biomarcadores preditivos que possam auxiliar na tomada de decisão terapêutica. Os biomarcadores mais estudados são a expressão de PD-L1, a carga de mutação somática tumoral, e a presença de defeito nos genes do mismatch-repair do DNA ou de alta instabilidade microsatélite (MMRd/MSI-H). Métodos: Foram revisados os ensaios clínicos que dão suporte as evidências atuais para utilização dos inibidores de checkpoint imunológico na prática clínica. Resultados: A testagem de PD-L1 como biomarcador preditivo só é recomendada para o uso de Pembrolizumab no câncer de pulmão, e não se demonstrou papel preditivo para a expressão de PD-L1 no câncer colorretal e urotelial. Nas demais neoplasias a maior expressão de PD-L1 costuma se relacionar com aumento nas taxas de resposta e sobrevida, embora mesmo pacientes PD-L1 negativos se beneficiem das terapias anti-PD-1/ PD-L1. Apenas os estudos com Atezolizumab no câncer urotelial avaliaram a carga de mutação somática como biomarcador independente, que esteve relacionada com maior taxa de resposta objetiva e maior sobrevida global. O papel da imunoterapia no tratamento dos tumores MMRd/MSI-H ainda está sendo investigado, mas as evidências até então a apontam como uma opção terapêutica promissora para esse grupo de pacientes. Conclusão: Com exceção do câncer de pulmão, não há evidência para a testagem de PD-L1 como biomarcador na prática clínica. A avaliação da carga de mutação somática como biomarcador preditivo ainda é experimental. As evidências atuais sugerem que os pacientes portadores de neoplasias MMRd/MSI-H são candidatos ao tratamento com inibidores de checkpoint imunológico.

ABSTRACT

Introduction: The immune checkpoint inhibitors are promising drugs in the field of cancer immunotherapy. However, a selected population will derive benefit from this treatment strategy. Predictive biomarkers have been investigated in order to guide decisions making process. The three most studied biomarkers are the PD-L1 expression, the mutational load and the presence of DNA mismatch-repair defects or high microsatellite instability. Methods: The clinical trials that support the current recommendations for immune checkpoint inhibitors therapy were reviewed. Results: Testing for PD-L1 is only recommended prior to Pembrolizumab therapy in lung cancer, and the PD-L1 expression was not shown to be a predictive factor in urothelial and colorectal cancer. In other neoplasias, although the higher PD-L1 expression was likely to improve response or survival rates with PD-1/PD-L1 blockade, even the PD-L1 negative patients might benefit from these drugs. Only the clinical trials with Atezolizumab in urothelial cancer reported the higher somatic mutational load as independent predictive biomarker, and it was associated with higher response rates and longer overall survival. The role of immunotherapy in the treatment of MMR-d/MSI-H tumors is still being investigated, but the evidence so far support that it might be a promising therapeutical option for this subset of patients. Conclusions: Exception for lung cancer, testing for PD-L1 expression is not recommended in the clinical practice. Evaluating for somatic mutational burden is still experimental. The current evidence suggests that the patients with MMR-d/MSI-H tumors are candidates for immune checkpoint inhibition therapy.