Estudio teorico conformacional de tiotidina y nizatidina, dos potentes antagonistas en los receptores H2 de histamina / Theoretical conformation study of tiotidine and nizatidine, two strong histamine H2-receptors antagonists

RESUMEN

Se realizó un estudio conformacional de dos potentes antagonistas en los receptores de H2 de histamina, tiodidina y nizatidina. Las geometrías de los grupos cianoguanidina y guanidinotiazol de tiotidina y el grupo diaminonitroetano de nizatidina fueron calculadas utilizando técnicas MNDO de la química cuántica. Mientras que las conformaciones de las moléculas en estudio se obtuvieron empleando un potencial átomo-átomo empírico que simula el comportamiento de las drogas en solución acuosa a 37-C. Para ambas moléculas se obtuvieron conformaciones plegadas, muy rígidas con un marcado paralelismo entre el plano de los anillos y el de los grupos polares. En las dos moleculas en estudio todas las posibilidades de isomerismo configuracional de los grupos polares fueron tenidas en cuenta encontrándose que las únicas conformaciones posible son aquellas que tienen los grupos polares en la forma de los isómeros cruzados (Z-E o E-Z). Estos resultados están totalmente de acuerdo con los estudios experimentales y teóricos realizados en estos grupos polares. El tipo de conformaciones encontradas por totidina y nizatidina son muy similares a las encontradas previamente para metiamida, cimetidina, ranitidina y etintidina. Estos resultados nos permitirían proponer que este tipo de conformaciones juegan un rol determinante en el reconocimiento del receptor H2 de histamina