Dantroleno sódico disminuye la concentración de calcio libre intracelular en biopsias musculares de pacientes susceptibles a hipertermia maligna / Sodium dantrolene decrease the intracellular free calcium concentration in muscular biopsies of patients with susceptibility to malignant hypertermia

RESUMEN

La hipertermia maligna (HM) es una miopatía hereditaria la cual se desencadena cuando los individuos susceptibles son expuestos a relajantes musculares despolarizantes y/o potentes anestésicos volátiles halogenados. Nosotros hemos estudiado el efecto del dantroleno sobre la concentración intracelular de calcio libre ([Ca2+]i) en biopsias de músculo intercostal externo obtenidas de A) tres pacientes susceptibles a HM, antes y después de la administración oral, 2,5 mg/kg durante tres días e intravenosa; 1,0 mg/kg dos horas antes de la segunda biopsia de dantroleno sódico; B) de tres pacientes susceptibles a HM antes y después de la administración únicamente intravenosa de dantroleno sódico a una dosis de 1 mg/kg, dos horas antes de la segunda biopsia y C) de dos pacientes susceptibles a HM después de la administración intravenosa de dantroleno sódico 2 mg.kg, dos horas antes de la realización de la segunda biopsia. La [Ca2+]i libre fue medida mediante microelectrodos selectivos a calcio. El promedio de la [Ca2+]i en fibras musculares provenientes de sujetos susceptibles a HM, antes del tratamiento con dantroleno, fue en el grupo A de 0,42 ñ 0,02 µM (promedio ñ SEM) y de 0,38 ñ 0,02 µM en el grupo B y 0,40 ñ 0,01 µM en el grupo C. La administración de dantroleno redujo este valor a 0,29 ñ 0,02 µM y 0,25 ñ 0,02 µM y 0,11 ñ 0,01 en los grupos a,B y C respectivamente. No hubo diferencias significativas en el potencial dantroleno. Estos resultados representan la primera demostración directa de que el dantroleno puede reducir la [Ca2+]i libre en reposo en el músculo esquelético de pacientes susceptibles a la HM, de una manera dosis dependiente