Quimioprofilaxia da doença de Chagas experimental: avaliaçäo da atividade de Zanthoxylum minutiflorum Tul / Experimental Chagas' disease chemoprofilaxy. Activities of crude extracts and fractions of Zanthoxylum minutiflorum Tul

RESUMO

A doença de Chagas é endêmica no continente americano e afeta milhöes de habitantes. O seu agente causal, Trypanosoma cruzi, encontrado no sangue de mais de uma centena de espécies de mamíferos, é transmitido ao homem por aproximadamente cem espécies de triatomíneos. Atualmente, em regiöes de grande incidência, nas quais näo säo realizadas seleçöes de doadores de sangue é cada vez maior a imprtância da transmissäo transfuncional desta doença. Este problema poderia ser solucionado pelo uso de uma droga tripanossomicida, atóxica para homem q que, adicionada ao sangue vai ser transfundido, eliminasse os parasitas presentes. Levando-se em conta a importância da transmissäo transfunsional, as dificuldades na seleçäo de doadores e a inexistência de um produto eficaz e seguro contra o tripanossoma, empreendemos um estudo visando encontrar em Zanthoxylum minutiflorum Tul. (Rutaceae), uma droga que, adicionada ao sangue a ser transfundido, fosse atóxica para animais de laboratório e prevenisse a transmissäo da doença de Chagas experimental. Para tanto, primeiramente,realizamos o estudo farmacognóstico que nos deu condiçöes de caracterizar e analisar esta nova droga vegetal. A seguir, os extratos, fraçöes e substâncias obtidas de Z. minutiflorum foram espectrofotometriacamente analisadas para determinaçäo de seus perfis químicos e estruturais. Estas análises comprovaram os resultados dos ensaios prévios do estudo farmacognóstico e nos permitiram sugerir que os compostos isolados do Extrato Hexânico eram um triterpenóide pentacíclico livre - Lupeol, uma mistura de substâncias com núcleo esteroidal-Beta-Sitostero/Estigmasterol e um alcalóide ou amida. Continuando o estudo, produtos obtidos de Zanthoxylum minutiflorum foram submetidos a ensaio biológicos e demonstramos que vários deles desenvolveram potente açäo contra cepas Bolívia de T. cruzi, in vitro. Finalmente, determinamos que o Extrato Alcoólico de caules de Z. minutiflorum, nas concentraçöes de 25 e 50 mg/ml de sangue, possui potente açäo tripanossomicida, baixa toxicidade ppara hemácias e alta DL50 e pode ser útil no controle da transmissöo transfusional da doença de Chagas experimental