Isolation and characterization of variant clones resistant to adrenocorticotropin from Y-1 mouse adrenocortical carcinoma cell line.

RESUMO

A acao de ACTH foi estudada por um enfoque genetico usando a linhagem corticoadrenal functional Y-1. Alem de estimular esteroidogenese, ACTH causa alteracoes morfologicas e bloqueia totalmente o crescimento da populacao. Estudos cineticos indicam que somente celulas do comeco de G1 sao afetadas pelo hormonio. Uma abordagem genetica levou ao isolamento de variantes resistentes a ACTH (variantes AR) a partir da linhagem parental Y-1. Embora estes variantes sejam ainda capazes de metabolizar [14C]-colesterol, a funcao de secretar esteroides nao foi mantida. Os efeitos da sintese de DNA por soro ou fator de crescimento extraido de pituitaria(PF) mostraram que 1) alguns clones variantes AR sao totalmente resistentes a ACTH enquanto outros so parcialmente (50%); 2) todos os clones variantes mostraram-se sensiveis ao bloqueio por cAMP quando estimulados com soro mas resistentes a cAMP quando estimulados com PF. Os variantes AR sao morfologicamente diferentes das celulas parentais Y-1 e excluem uma as outras em culturas mistas. A composicao da superficie celular e as caracteristicas de crescimento permitem propor que o variante AR-1 e um revertente normal da linhagem maligna Y-1