TP53 mutations and loss of heterozygosity of chromosome 17 in colorectal tumors

RESUMO

Este trabalho teve como objetivo determinar a incidência de mutaçöes no gene TP53 e de perdas de heterozigose (LOH) no cromossomo 17 em carcinomas coloretais de pacientes brasileiros. Analisamos amostras de DNA do tumor e da mucosa normal de 39 pacientes com câncer coloretal. As mutaçöes no gene TP53 foram analisadas pela técnica de PCR-SSCP (polimorfismo decorrente da conformaçäo da fita simples de DNA) e a análise de perda de heterozigose para o cromossomo 17 foi feita com a utilizaçäo de seis marcadores de DNA polimórfico do tipo microsatélite e uma sonda para minisatélite. Mutaçöes no gene TP53 foram observadas em 15/39 dos casos analisados. As mutaçöes observadas estäo distribuídas por todos os exons examinados (exons 5 a 8), sendo a maioria das mutaçöes transiçöes G/C A/T. Perdas de heterozigose nos segmentos cromossômicos 17p e 17q foram observadas em 70 e 46 por cento dos tumores, respectivamente. Observamos uma associaçäo significativa entre a ocorrência de mutaçöes para o gene TP53 e as perdas de heterozigose nos segmentos cromossômicos 17p (P=0,0035) e 17q (P=0,03). Embora nenhuma correlaçäo estatisticamente significativa tenha sido observada entre a ocorrência de alteraçöes genéticas no gene TP53 e as características clinicopatológicas dos pacientes, a associaçäo entre a ocorrência de mutaçäo no gene TP53 e a perda de heterozigose em ambos os braços do cromossomo 17 pode indicar que em um subgrupo de tumores coloretais a inativaçäo do gene TP53 resulte em células com maior instabilidade genética.