Papel del oxido nitrico en la respiracion celular / Role of nitric oxide in cell respiration

RESUMEN

El óxido nítrico (ON) sintetizado de manera constitutiva en una célula generadora, actúa sobre otra célula efectora como regulador fisiológico del tono vascular, de la inhibición planquetaria o de la interación neurona-neurona. En forma contraría, la liberación inducida de grandes cantidades de ON por períodos largos transforma al ON de un mediador fisiológico en una molécula citostática y citotóxica. La presencia de ON sintetasa en la mitocondria sugiere que la producción fisiológica de ON en pequeñas cantidades estaría relacionada con la regulación de la respiración celular a través de la inhibición de la citocromo oxidasa. La exposición celular a ON por períodos prolongados da como resultado una inhibición irreversible de la respiración celular que es independiente de la formación generalizada de superóxido o de peroxinitrito. La inhibición de la respiración celular es persistente excepto si se estudia el complejo IV aislado, si se bloquea el complejo I o si se pone glutatión. De esta manera nuestra hipótese es que la inhibición del complejo IV es un efecto fisiológico normal, dependiente de las concentraciones de ON. Si se expone las células a ON por períodos largos, se nitrosilan tioles en el complejo I y a medida que se están nitrosilando, el glutatión transnitrosila y limpia el complejo I hasta que el glutation cae a un nivel crítico. En estas condiciones se produce la inhibición irreversible de la respiración y posiblemente, este sea el camino que transforma al ON de un mediador fisiológico en una molécula con efectos patológicos. Asi mismo, creemos que la nitrosilación de tioles y la transnitrosilación por el glutatión constituyen un mecanismo crítico de la prevención del stress oxidativo.