El factor Steel / The steel factor

RESUMEN

Los ratones mutantes dominant white spotting (W) y Steel (SI) presentan defectos en el desarrollo de tres linajes celulares melanocitos, células primordiales y hematopoyéticas. La genética ha revelado que el locuss SI codifica para el factor Steel (SF), el cual es el ligando del receptor de tipo tirosina-cinasa cinasa c-kit que es producto del locus W. El SF es sintetizado principalmente por las células estromales en su forma membranal y puede ser procesado para producir una forma soluble. Las interacciones célula-célula son importantes en la producción de células hematopoyéticas normales in vitro e in vivo y en la expansión de las células leucémicas. Aquí se discute cómo el SF soluble disminuye el requerimiento de la interacción celular en la formación de colonias blásticas en la leucemia mieloblástica aguda (LMA). Se discute cómo la presencia de SF membranal sobre los blastos de la LMA contribuye al crecimiento poblacional dependiente de la densidad celular. Se explica auquí cómo el SF es un factor principalmente de supervivencia para las células hematopoyéticas de poco efecto proliferativo y que mantiene a las células hamatopoyéticas CD34+ en un estado no diferenciado. Estas propiedades potencialmente permitirán mantener las células hematopoyéticas en cultivo, permitiendo purgar a la médula ósea de células malignas, por ejemplo, previo a un trasplante de médula ósea y en terapia génica. Igualmente, la activación de la vía de transducción de señales de c-kit puede jugar un papel en el desarrollo de muchas malignidades no hematológicas al romper la interacción celular y permitir el crecimiento de cánceres. En resumen, el SF juega un papel en la supervivencia celular durante el proceso normal de diferenciación, en la proliferación de la LMA, y en el mantenimiento de muchos tumores c-kit positivo