Imunopatologia do granuloma da Paracoccidioidomicose murina: composiçäo celular e distribuiçäo de antígenos / Immunopathology of murine paracoccidioidomycosis granuloma cellular composition and antigen distribution

RESUMO

Paracoccidioidomicose é micose profunda causada pelo P. brasiliensis e caracterizada histologicamente por granulomas epitelióides, com supuraçäo central e halo linfomonoplasmocitário. O granuloma paracoccidioídico está intimamente relacionado com a resposta imune do hospedeiro. A infecçäo benigna, com resposta imune celular intacta, apresenta granulomas epitelóides compactos com poucos fungos; a infecçäo disseminada, anérgica, apresenta inflamaçäo granulomatosa frouxa, exsudativa, com numerosos fungos. No modelo endovenoso de paracoccidioidomicose experimental do camundongo, obtem-se infecçäo granulomatosa sistêmica, crônica e progressiva, envolvendo predominantemente os pulmöes e sistema retículo-endotelial. Os animais cursam com anticorpogênese específica elevada e depressäo da imunidade celular. Este modelo, por apresentar paralelismo histoimunológica com a doença humana, é útil para se estudar os mecanismos de defesa do hospedeiro envolvidos na morfogênese do granuloma paracoccidioídico. O presente trabalho teve como objetivos descrever a microanatomia do granuloma causado pelo P. brasiliensis em diferentes fases de sua evoluçäo e estabelecer correlaçöes entre o padräo de granuloma, o número de fungos e a resposta imune do hospedeiro. O delineamento experimental envolveu i) a reproduçäo do modelo de paracoccidioidomicose murina por via endovenosa com a induçäo de doença sistêmica e progressiva; ii) o estudo evolutivo do padräo do granuloma causado pelo P. brasiliensis desde a fase inicial (2a. semana) até a fase avançada de infecçäo (16a. semana); iii) a caracterizaçäo por métodos histoquímicos e imunohistoquímicos com anticorpos monoclonais e policlonais, das subpopulaçöes linfocitárias T auxiliar e supressor, linfócitos B, histiócitos secretores (lisozima+), células apresentadoras de antígenos (S-100+), plasmócitos (IgG e IgM) e polimorfonucleares; iv) o estudo da distribuiçäo de antígenos de P. brasiliensis no granuloma, por método imunohistoquímico, utilizando anticorpo policlonal anti-P. brasiliensis; v) a avaliaçäo da resposta imune-nuclear pelo teste do coxim plantar e da imunidade humoral por ELISA. A maioria dos animais inoculados (87,5 por cento) apresentou lesöes pulmonares específicas, bilaterais. As lesöes granulomatosas pulmonares nas fases iniciais (2a.-4a. semana) caracterizaram-se por pequenos arranjos granulomatosos frouxos constituídos predominantemente por linfócitos T (35,4 por cento das células marcadas)...