Cambios en la (Ca2+)i inducida por el dantrolene en fibras musculares de sujetos susceptibles a hipertermia maligna

RESUMEN

La hipertermia maligna (HM), es miopatía hereditaria, la cual se desencadena cuando los individuos susceptibles son expuestos a la acción de relajantes musculares despolarizantes y/o potentes anestésicos volátiles halogenados. Hemos estudiado el efecto del dantrolene sódico sobre la concentración intracelular de calcio libre (Ca2+)i, en, biopsias de músculo intercostal externo obtenidas de A) Seis pacientes susceptibles a HM, antes y después de la administración oral 2,5 mg/kg1, durante tres días e intravenosa 1,0 mg/kg1, dos horas antes de la segunda biopsia de dantrolene sódico. Seis pacientes susceptibles a HM antes y despuésde la administración únicamente intravenosa, de dantrolene sódico, a una dosis de 1 mg/kg1, dos horas antes de la segunda biopsia y C) Ocho pacientes susceptibles aHM, después de la administración intravenosa de dantrolene sódico 2 mg/kg1, dos horas antes de la realización de la segunda biopsia. La (Ca2+)i libre, fue medida mediante microelectrodos selectivos a calcio. El promedio de la (Ca2+)i, en fibras musculares provenientes de sujetos susceptibles a HM, antes del tratamiento con dantrolene, fue en el grupo A, de 0,42+0,02M (n=41) en el grupo C. La Administración de dantrolene, redujo ese valor a 0,29+0,02M (n=30), 0,25+0,02M (n=31) y 0.11+0,01 (n=26) en los grupos A,B y C respectivamente.No hubo diferencias significativas en el potencial de membrana en reposos después del dantrolene. Estos resultados representan una demostración de que el dantrolene sódico puede reducir (Ca2+)i libre de reposo, en el músculo esquelético, de pacientes susceptibles a la HM, de una manera dosis dependiente