C-fos, um gene de ativaçäo imediata como marcador neural de nocicepçäo / C-fos, an immediate early gene as a neuromarker for nociception

RESUMO

A dor é uma experiência complexa que inclui componentes sensoriais e afetivos, sendo composta por sensaçöes de desprazer, essenciais para o ser humano. A manifestaçäo clínica da dor pode ser interpretada como expressäo da capacidade de resposta plástica do sistema nervoso. Existem evidências de que os estímulos nocivos poderiam, também, produzir variaçöes de longa duraçäo nos processos celulares, no SNC, através da modulaçäo da expressäo dos genes de ativaçäo imediata como o c-fos e o c-jun. Assim, a distribuiçäo da proteína Fos, em áreas do SNC, após estimulaçäo nociva, térmica, inclui 1) estruturas envolvidas com respostas emocionais que parecem participar do componente afetivo da dor (núcleos do complexo amigdalóide, hipotálamo e componentes límbicos corticais); 2) estruturas classicamente relacionadas à nocicepçäo, porém também com atuaçäo sobre o componente afetivo da dor (substância cinzenta, periaquedutal e núcleos da rafe); e 3) áreas com evidências de forte participaçäo na modulaçäo de impulsos nociceptivos (substância cinzenta, periaquedutal e núcleo pré-tectal, anterior). A expressäo da proteína Fos, induzida por estímulo nocivo, pode também ter relaçäo com neuroplasticidade à dor patológica e hiperalgesia, bem como com o efeito profilático da "pre-emptive" analgesia na dor pós-cirúrgica. Enfim, atuando como "terceiros mensageiros" nucleares, o c-fos poderia estimular a síntese de peptídeos opióides, que desempenhariam um papel na modulaçäo da dor. Paralelamente, esse gene pode ser usado como um marcador transináptico de atividade neuronal, após estímulos nocivos, permitindo o estudo de grandes populaçöes de neurônios através da marcaçäo de estruturas centrais, ativadas por estímulo periférico.