Genética molecular do eixo GH-IGF1 / Molecular genetic of GH/IGF1 axis

RESUMO

O hormônio de crescimento (GH, growth hormone), o fator de crescimento insulina símile-1 (IGF1, insulin-like growth factor-1) e uma enorme variedade de molécular afins formam um eixo regulador do crescimento pré e pós-natal. Os permanentes avançosnas técnicas de biologia molecular tem facilitado a identificaçäo de defeitos genéticos nos diferentes componentes do eixo GH-IGF1 em crianças com baixa estatura. Por outro lado, a aplicaçäo de novos métodos de dosagns hormonais tem revlado a existência de formas inativas de GH ou quantidades aumentadas de formas com menor atividade biológica, cuja presença na circulaçäo poderia justificar o retardo de crescimento em certas crianças com baixa estatura. Cliicamente, os defeitos genéticos no eixo GH-IGF1 podem se manifstar tanto em síndromes de deficiência como de resistência hormonal, enfatizando a importância de se avaliar näo apenas a secreçäo de GH numa criança com baixa estatura, mas também marcadores periféricos de uma possível resistência tecidual ao hormônio. Neste artigo, os principais defeitos genéticos descritos até o presente momento no eixo GH/IGF1 säo revisados, com enfoque sobre as repercussöes clínicas destes defeitos e a importância da avaliaçäo genética no diagnóstico diferencial da baixa estatura idiopática e da baixa estatura familiar. Na parte final, alguns breves comentários säo feitos sobre defeitos genéticos ancontrados em dois importantes fatores de transcriçäo da hipófise, que provocam um quadro clínico de deficiência combinada de hormônios pituitários, incluindo a deficiência de GH.