Detection of microsatellite instability but not truncating APC mutations in gastric adenocarcinomas in Brazilian patients

RESUMO

Um papel crucial para o gene da polipose cólica adenomatosa (APC) na carcinogênese colo-retal já está estabelecido, mas sua participaçäo nos tumores gástricos permanece controversa. Mutaçöes no APC foram detectadas com uma freqüência relativamente alta em tumores gástricos em pacientes japoneses, mas tais mutaçöes foram relatadas como sendo muito raras em britânicos e em pacientes da regiäo norte-central da Itália. Nós relatamos aqui a análise de 40 adenocarcinomas gástricos esporádicos primários e 35 adenocarcinomas cólicos esporádicos primários (de pacientes residentes em Säo Paulo, Brasil), quanto a mutaçöes no gene APC entre os códons 686 e 1693, usando o teste da proteína truncada (PTT). Embora 19 mutaçöes que levem a formaçäo de uma proteína truncada tenham sido detectadas em 35 adenocarcinomas do colo (54,2 por cento), näo se encontrou nenhuma nos adenocarcinomas gástricos. Como um controle interno, as amostras tumorais foram também avaliadas quanto à presença de alteraçöes de microssatélites, que também säo características comuns a ambos os tipos de tumores. Encontrou-se instabilidade de microssatélites em uma amostra de tumor cólico e em 7 de tumores gástricos. Este fato sugere que, no que diz respeito a mutaçöes do APC, os adenocarcinomas gástricos de pacientes brasileiros säo semelhantes aos que ocorrem na Europa, e confirmam a diferença fundamental que existe tanto entre os carcinomas gástricos que ocorrem em diferentes regiöes geográficas como entre a etiologia molecular de adenocarcinomas gástricos e colo-retais que ocorrem em Säo Paulo, Brasil.