Localization of genes modulating the predisposition to schizophrenia: a revision

RESUMO

A genética da esquizofrenia (como também do distúrbio bipolar) teve grande avanço a partir da descoberta, a nível de genética molecular, da técnica de localização de genes com uso de sondas de DNA (Botstein et al., 1980). Os estudos que procuram "genes candidatos" a exercerem algum papel na susceptibilidade à esquizofrenia säo, basicamente, de dois tipos de ligaçäo ("linkage") e de associaçäo. Quando, à luz da genética molecular, um gene é localizado próximo a um marcador de DNA específico no cromossomo, fala-se em estudo "de ligaçäo". Por outro lado, quando a doença é associada a um alelo específico de um determinado gene, fala-se em estudo "de associaçäo". Esta revisäo cobriu uma década de publicaçöes sobre o assunto, desde os primeiros trabalhos de Bassett et al. e de Sherrington et al., ambos divulgados em 1988 (gene localizado no braço longo do cromossomo 5, loco em "5q11-13") até as recentes propostas de Lin et al. (1997), apontando para o loco "13q14.1-q32" no cromossomo 13 e de Wright et al. (1998) para o loco genético "HLA DRB1" no nível de "6p21.3" no cromossomo 6. Os locos mais replicados foram no braço longo do cromossomo 22 ("22q12-q13.1") e no braço curto do cromossomo 6 ("6p24-22"). Nesta revisäo crítica de estudos sobre genética molecular envolvidos na localizaçäo de genes que modulam a predisposiçäo à esquizofrenia, observou-se grande variabilidade nos resultados, sugerindo múltiplos locos envolvidos na predisposiçäo à doença.