Ketoconazole no tratamento da paracoccidioidomicose experimental endovenosa do camundongo / Ketoconazole on the treatment of experimental intravenous paracoccidioidomycosis in mice

RESUMO

O presente trabalho foi realizado com o objetivo de estudar o efeito terapêutico do Ketoconazole (KTZ) sobre a Pbmicose endovenosa do camundongo, verificando a influência das seguintes variáveis sobre o tratamento tempo de doença antes do tratamento; duraçäo do tratamento; cepas diferentes de P. brasiliensis; possível açäo tóxica da droga sobre a resposta imunológica anti-P. brasiliensis. Foram realizados seis experimentos diferentes, utilizando camundongos suíços brancos, machos, de 4 a 7 semanas de idade (peso médio de 40 g). O inóculo foi suspensäo de cultura de 7 dias de formas leveduriformes de P. brasiliensis (1,5 x 105 unidades formadoras de placa por animal). O KTZ foi administrado por gavagem, na dose de 120 mg/kg de peso/dia, suspenso em soluçäo aquosa de ágar a 0,2 por cento. Foram efetuados diferentes esquemas terapêuticos tratamento contínuo, a partir do 3§ dia até a 8ª semana de infecçäo (fase de "cura"), com seguimento após a suspensäo da droga, até a 24ª semana (Experimento 3); tratamento contínuo, a partir da 4ª semana de infecçäo (fase tardia) até o final do experimento, com duraçäo de 20 semanas (Experimento 4). Foram ainda realizados o Experimento 5 (com o mesmo esquema terapêutico do Experimento 1), no qual foi feita cultura de pulmäo (tentativa de recuperaçäo do fungo), e o Experimento 6, para estudar o efeito do KTZ sobre a sensibilizaçäo de camundongos com antígeno particulado do P. brasiliensis. Para cada experimento, os animais controles foram inoculados (Experimentos 1 a 5) ou sensibilizados (Experimento 6), recebendo, por gavagem, somente o solvente da droga (ágar a 0,2 por cento). Nestes experimentos, a eficácia terapêutica ou a açäo do KTZ foi avaliada, em diferentes intervalos, por parâmetros histopatológicos pulmöes, baço, fígado, rins e suprarenais (Experimentos 1,2,3,4 e 5), imunológicos imunidade celular, pelo teste do coxim plantar e humoral, pela reaçäo de imunodifusäo dupla em gel de ágar (Experimentos 1,2,3,4 e 5) e micológico cultura de pulmäo (Experimento 5). Duas cepas do P. brasiliensis foram usadas Cepa 18 - Säo Paulo (Experimentos 1,2,3,4, 5 e 6) e Cepa Pb-9 - Caracas (Experimento 2). Dos experimentos realizados, com a metodologia empregada, foram obtidos os seguintes resultados e conclusöes: A. Camundongos controle- 1. Camundongos infectados, por via endovenosa, com as Cepas 18 e Pb-9 do P. brasiliensis, desenvolveram doença Pbmicótica granulomatosa, progressiva, disseminada...