Hiperexpressão e mutação do gene p53 em biópsias endoscópicas de pacientes com megaesôfago chagásico / Overexpression and mutation of gene p53 in endoscopic biopsies of patients with Chagas megaesophagus

RESUMO

O câncer do esôfago é mais prevalente em pacientes com megaesôfago chagáscio do que na população normal. Marcadores desse maior risco não são conhecidos. Objetivos: Correlacionar as alterações do p53 (gene supressor de tumor) e do PCNA (antígeno nuclear de células em proliferação) com as alterações histólogiacas da mucosa em pacientes com megaesôfago avançado. Métodos:Quatro carcinomas epidermóides do esôfago e áreas adjacentes correspondentes, provenietes de pacientes com megaesôfago, foram analisados através de imuno-histoquimica para p53 e PCNA. Concomitantemente, 128 biópsias, de diferentes níveis do esôfago, de 16 pacientes com megaesôfago avançado (sem tumor) foram prospectivamente coletados e avaliadas quanto ao grau de inflamação, hiperplasia, displasia e imuno-histoquímica para p53 e PCNA. Todos os tecidos positivos para o p53 foram submetidos à análise gênica topográfica através de microdissecção, amplicifacção por PCR e direito sequenciamento dos exons 5 a 8. Resultados: Reatividade forte e difusa para o p53 foi observada em 2/4 tumores (exon 7,238 CH e exon 5, 146WC). Em um paciente, a área adjacente ao tumor apresentou forte positividade para o p53. Na mucosa adjacente, as mesmas áreas mostrando hiperexpressão do p53 também apresentaram maior positividade ao PCNA. No grupo prospectivo, 7/16 (43,7por cento) pacientes ou 53/128(41,4por cento) biópsias expressaram o p53. Hiperplasia foi diagnosticada em 4/16pacientes ou em 10 biópsias e associada a hiperexpressão do p53 em todos os casos . Displasia não esteve presente nesse grupo. Foi observada positividade ao p53 em 15,4por cento das biópsias sem inflamação em 31,4por cento com inflamação leve, 78,3por cento com moderada e 88,9poe cento com intensa (p<0,00001). A expressão do PCNA foi detectada na camada basal da mucosa e aumento da positividade foi associada à hiperexpressão da p53 (p=0,00018). A genotipagem revelou mutação em exon 5 códon 213 RG, em um paciente (1/16, 6,2por cento). Conclusão: 1) A expressão e mutação do p53 em biópsias de pacientes de alto risco indicam que este gene representa um evento inicial no desenvolvimento do câncer esôfago 2)A inflamação frequentemente observada nesses pacientes parece estar associada às alterações da proteína p53; 3) A expressão do gene supressor de tumor está aumentada em áreas mostrando proliferação celular