Resistência a múltiplas drogas nas leucemias: a interface entre pesquisa básica e a clínica / Resistance the multiple drugs in the leukemias: the interface between basic research and the clinic

RESUMO

Este trabalho teve como objetivo realizar uma pesquisa que se iniciasse na área básica e pudesse ser desenvolvida até o campo da pesquisa clínica aplicada. Neste contexto, iniciou-se um estudo que incluia uma linhagem celular resistente à vincristina, à partir de uma linhagem eritroleucêmica sensível, 228 amostras de células leucêmica e células normais. A caracterizaçäo do fenótipo MDR foi baseada em várias abordagens incluindo 1-testes funcionais da extrusäo ou acúmulo de corante e drogas fluorescentes, 2-análise imunocitoquímica com anticorpo monoclonal anti-gpP, e 3-modulaçäo do fenótipo MDR. Os resultados estäo de acordo com a literatura para os testes de efluxo e para a expressäo da gpP nas células leucêmicas. Em algumas amostras normais e leucêmicas foi possível distinguir uma eficácia diferenciada entre um ou dois dos três agentes moduladores testados verapamil, ciclosporina A e trifluoperazina. Este modelo permitiu, inclusive, testar e atribuir à heparina uma atividade dulaçäo da MDR em pacientes leucêmicos, resistentes ao tratamento convencional, utilizou-se a associaçäo etoposido-ciclosporina A em 15 pacientes. Este estudo demonstrou que modulaçäo clínica é possível mesmo em pacientes com doença avançada e que a toxicidade foi aceitável e reversível