Elementos Transponíveis e Doenças Humanas: da Instabilidade Genônica à Carcinogênese / Transposable Elements and Human Diseases: from Genomic Instability to Carcinogenesis

RESUMO

Os elementos transponíveis säo sequências de DNA que podem se mover no genoma e por isso säo a principal fonte de mutações espontâneas. Dez a 15 por cento do DNA humano säo compostos pelos transposons Alu e Line-1. O grande número desses elementos, no genoma, propicia ampla oportunidade para recombinaçäo homóloga desigual, ocasionando deleções ou duplicações gênicas e mesmo alterações mais complexas do material genético. Säo citados na literatura diversos casos de doenças causadas pela inserçäo de Alu e Line-1 em diversos genes, tanto na linhagem germinativa como somática. Também tem sido encontrada uma correlaçäo direta entre a hipometilaçäo de sequências regulatórias de Line-1 e a presença de produtos de transcriçäo, ou de proteína por ele produzida, em teratocarcinomas, tumores da linhagem germinativa e em alguns cânceres de cérebro e mama. Tal correlaçäo sugere que esses elementos estäo ativos e podem estar envolvidos na iniciaçäo e na manutençäo do estado maligno, principalmente porque a desmetilaçäo do DNA genômico parece ser um evento precoce na progressäo tumoral