Modificaçäo da expressäo de proteínas relacionadas à plasticidade neuronal em um modelo experimental de epilepsia / Modification of the expression in proteins related to neuronal plasticity in an experimental model of epilepsy

RESUMO

O modelo de epilepsia da pilocarpina é um modelo animal que reproduz muitas das características clínicas e patofisiológicas da epilepsia do lobo temporal humana. Este modelo de epilepsia produz crises espontâneas e recorrentes, seguidas de lesões encontradas em várias regiões cerebrais produzidas pela estado de mal epiléptico induzido pela pilocarpina. A região cerebral mais afetada é o hipocampo. Além disso, é nesta região que encontramos as principais alterações neuroquímicas e morfológicas características deste modelo. Neste trabalho, foram analisadas alterações na expressão de proteínas relacionadas com plasticidade sináptica no hipocampo de ratos submetidos ao modelo de epilepsia da pilocarpina. As primeiras proteínas analisadas foram as fosfotirosinas. Estas proteínas são importantes na transdução de membrana e na sinalização celular. Análises por Western blotting e imunohistoquímica na região hipocampal revelaram aumento de várias fosfotirosinas durante o estado de mal epiléptico, porém no período silencioso e crônico não foram encontradas alterações, indicando uma atuação aguda destas proteínas. Outra proteína estudada foi a fosfoproteína associada ao crescimento (GAP-43), que é expressa principalmente em neurônios em desenvolvimento e re-expressa durante a regeneração axonal. Utilizando Western Blotting e imunohistoquímica foi demonstrado um aumento da expressão desta proteína, na região hipocampai, apartir de 5h de status epilepticus, persistindo nas fases silenciosa e crônica. Também foram estudadas proteínas que influenciam na homeostase do Ca 2+. A primeira a ser estudada foi um receptor metabotrópico do glutamato (mGIuR1). Este receptor atua através da proteína G, liberando Ca 2+ dos estoques intracelulares, influenciando na excitabilidade neuronal. Com a técnica de imunohistoquímica foi observado, na região hipocampal, um aumento na expressão...(au)