Efecto del zileuton: un inhibidor de la 5-lipoxigenasa en pacientes con asma moderada / Zileuton effect: a 5-lipoxygenase inhibitor in patient with moderate asthma

RESUMEN

El asma es una enfermedad que afecta mas del 5 por ciento de la población de los países industrializados y es un importante problema de salud pública en nuestro país; por lo tanto un tratamiento efectivo es importante para el control de sus síntomas. Para evaluar la efectividad del zileuton; un inhibidor de la enzima 5-lipoxigenasa, se diseñó un estudio doble ciego, randomizado, controlado con placebo. Un total de 25 pacientes con asma y un volumen espiratorio forzado en 1 segundo VEF-1 entre 40 por ciento y 70 por ciento de los valores de predicción y sin tratamiento con glucocorticoides orales ni inhalado; fueron seleccionados a recibir tratamiento con zileuton 600 mg (8 pacientes); zileuton 400 mg (9 pacientes) o placebo (8 pacientes) durante 9 semanas. Las variables estudiadas fueron pruebas de función pulmonar, frecuencia de exacerbaciones de asma que requirieron tratamiento con glucocorticoides, uso de agonistas beta-2 por vía inhalatoria, síntomas asmáticos; la seguridad del tratamiento fue elevada por el monitoreo de efectos adversos. Zileuton produjo un incremento del VEF-1 de 0,37 L. una hora posterior a la administración (p<0.001 vs placebo), equivalente a un incremento del 14,12 por ciento de la línea de la base. Después de 9 semanas, tratamiento con zileuton produjo una mejoría tanto de la función pulmonar como de los síntomas del asma. El incremento mayor fue observado con el grupo que recibió zileuton 600mg. Así, en este grupo el VEF-1 aumentó 0,48 L (2,57 L valor basal a 3,05 L día 64); equivalente a un incremento del 18,67 por ciento (p<0.02), comparado con 0.07 L de aumento del grupo placebo. Los síntomas diurnos y nocturnos, así como la frecuencia en el uso de beta-2 agonista también disminuyeron significativamente con el uso de ambas dosis de zileuton. sólo dos pacientes requirieron tratamiento con glucocorticoides (8 por ciento); uno en el grupo zileuton 400 mg y uno en el grupo placebo. Elevaciones de la transaminansas (tres veces del rango normal) fueron observadas en dos pacientes uno en el grupo de zileuton 600 mg y otro en el grupo de placebo; ambos pacientes retornaron a valores normales al descontinuar el tratamiento. En conclusión, el tratamiento durante nueve semanas con un inhibidor de la 5-lipoxigenasa, produjo una mejoría significativa en el control del asma, tanto clínica como funcional