Resistencia a antimicrobianos y evaluación del tratamiento combinado en la septicemia neonatal / Resistance to antimicrobials and combination therapy assessment in neonatal sepsis

RESUMEN

OBJETIVOS: Estudiar la resistencia a los antibióticos de las cepas bacterianas aisladas de pacientes con septicemia neonatal en un hospital ginecobstétrico de La Habana, Cuba, en el período comprendido entre enero de 1994 y diciembre de 1998, y evaluar el valor predictivo del método del "tablero de damas" (checkerboard) para seleccionar el tratamiento con combinaciones de antibióticos en pacientes graves. MÉTODOS: Se estudió a 229 neonatos, a quienes se les extrajo sangre para hemocultivo y estudios de sensibilidad a antimicrobianos. El estudio de la susceptibilidad de las cepas se realizó por el método de microdilución en caldo y se utilizó el tablero de damas en bandejas de caldo para evaluar la eficacia del tratamiento antimicrobiano combinado. RESULTADOS: Cincuenta por ciento de las cepas aisladas de Staphylococcus spp. coagulasa-negativas y 37 por ciento de las cepas de S. aureus, principales agentes causales de sepsis neonatal, fueron resistentes a la meticilina. De ellas, 94,5 por ciento resultaron resistentes a varios antibióticos. Cuatro cepas de Staphylococcus spp. coagulasa-negativas y una de Enterococcus faecium fueron resistentes a la vancomicina (concentración mínima inhibidora = 128 myg/mL). Se observó una alta probabilidad de eficacia clínica (P < 0,01) con combinaciones de antibióticos que mostraron un efecto sinérgico in vitro, mientras que las reacciones antagónicas se correspondieron con la probabilidad altamente significativa de fracaso terapéutico clínico. DISCUSION: La principal causa de septicemia neonatal en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital "América Arias" en La Habana, Cuba, está constituida por las cepas de estafilococo resistentes a la meticilina y a otros antibióticos. En pacientes graves (atendiendo a lo establecido en el programa de política de este centro), la primera línea de tratamiento la constituye la combinación de un antibiótico aminoglucósido con un betalactámico. Este estudio demostró que la eficacia clínica de un tratamiento antibiótico combinado no está condiciona por el patrón de resistencia de la cepa y que se puede alcanzar, con una probabilidad elevada, un buen resultado clínico cuando se demuestra un efecto sinérgico in vitro

ABSTRACT

Objectives. To estimate antibiotic resistance among bacterial strains isolated from patients with neonatal sepsis from January 1994 through December 1998, and to assess the predictive value of the checkerboard method for selecting treatment with combination antibiotic therapy in seriously ill patients. Methods. The study of strain susceptibility was carried out by microdilution in broth, and the checkerboard method in broth trays was used to assess the efficacy of antibiotic combination therapy. Results. Fifty per cent of the strains of coagulase-negative Staphylococcus spp. and 37% of S. aureus strains, which are the main pathogens involved in neonatal sepsis, were resistant to methycillin. Of these strains, 94.5% were resistant to several antibiotics. Four strains of coagulase-negative Staphylococcus spp. and one strain of Enterococcus faecium were resistant to vancomycin (minimal inhibitory concentration = 128 g/mL). We having a synergistic effect in vitro, whereas antagonic reactions were seen in close association with a highly significant probability of clinical therapeutic failure. Discussion. The main cause of neonatal sepsis in the Neonatal Intensive Care Unit at "América Arias" Hospital in Havana, Cuba, were strains of Staphylococcus resistant to methycillin and other antibiotics. In seriously ill patients (according to policy established at this institution), the first line of treatment is a combination of an aminoglycoside antibiotic and a beta-lactamic antibiotic. This study showed that the clinical efficacy of combination antibiotic therapy is not determined by the resistance pattern of the strain and that good clinical results can be attained, in all likelihood, when a synergistic effect can be shown in vitro