Avaliação de diferentes formulações de vacinas de DNA na Esquitossomose Mansônica experimental / Evaluation of different DNA vaccines formulations in the Experimental Schistosomiasis Mansoni

RESUMO

A tecnologia das vacinas de DNA é um dos mais promissoras ferramentas para a ativação de resposta imunológica. Semelhante às vacinas com patógenos vivos atenuados, esta nova ferramenta de imunização tem mostrado estimular tanto a imunidade humoral quanto celular, porém de forma mais segura que as demais vacinas... Esquistossomose é uma doença endêmica no Nordeste do Brasil que tem se difundido nos últimos anos de área rurais à urbanas apesar da existência de estratégias de controle baseadas no conrole da morbidade e transmissão. Nós avaliamos três diferentes denominadas pECL que expressa uma proteína tegumentar ancorada a glicolipídios;plrV5 que expressa uma proteína muscular de 62kDa;e o pSm14 que expressa uma proteína tegumentar de 14kDa relacionada ao transporte de ácidos graxos.O pECL pareceu ser imunogênico, capaz de induzir altos níveis de IFN-y e de isotipos de IgG(IgG1 e IgG2a),além de proteger camundongos após desafio(proteção variando de 19 a 54por cento, a depender da dose administrada)em níveis comparáveis a outras vacinas de DNA para esquistossomose.Além disso, o pECL foi também capaz de proteger camundongos infectados previamente(54por cento),induzindo níveis de IgG1 similares aos induzidos pelo praziquantel.O co-tratamento com pECL e praziquantel induziu níveis de IgG1 superiores àqueles obtidos com cada agente individualmente, desta forma se caracterizando um efeito sinérgico... As formulações mono e bivalentes destas três vacinas(25 ug de DNA total)mostraram uma redução da carga parasitária que variou de 45por cento a 55por cento.O mais ato nível de proteção(65por cento) foi alcançado com a formulação tripla(com 8.5ug de cada vacina de DNA).A formulação da vacina com solução hipertônica pareceu não influenciar o efeito protetor do pECL. A adição do plasmídio que codifica a citocina GM-CSF (pGM-CSF) pareceu potencializar os níveis de proteção induzidos pelo pECL, no entanto este efeito precisa ser confirmado... Além disso, o complexo pGFP-sulfato de protamina mostrou que a expressão da proteína verde no músculo e baço foi prolongada.Além do mais, plasmídios quimeras F-LAMP-Sm14 e R-LAMP-Sm14 que expressam uma fusão da sequência que codifica a proteína Sm14 e o gene da proteína de membrana associada a lisossomos (LAMP) mostraram uma maior indução da produção de IFN-y e foram capazes de dulicar os níveis de proteção (40por cento) com apenas 1ug de DNA em comparação à construção pSm14 selvagem.