Estudo da proteína de choque térmico GRP788 para o desenvolvimento de um sistema de receptor-ligante para o câncer de próstata / The use of the heat-shock protein GRP78 for the development of a receptor-ligant ssystem in prostate cancer

RESUMO

Terapêuticas mais eficazes são necessárias para o câncer de próstata avançado. A Proteína regulada pela glicose-78 (GRP78) foi recentemente descrita como sendo um possível marcador molecular para a doença. Neste estudo, avaliou-se a GRP78 no desenvolvimento de um sistema de receptor-ligante para o câncer de próstata. Inicialmente, foram criados dois fagos com afinidade à GRP78 e foi demonstrado que ambos se ligam especificamente à proteína in vitro e em células de câncer de próstata. Em seguida, mostrou-se que ambos os fagos com afinidade à GRP78 rastrearam xeno-tumores prostáticos in vivo, e finalmente mostrou-se que os fagos ligam-se especificamente à GRP78 em metástases ósseas de câncer de próstata humano /Improved therapies are needed for advanced prostate cancer. The Glucose-regulated protein-78 (GRP78) was recently described as molecular marker for prostate cancer. We hipothesized that GRP78 could be used in the development of a receptor-ligand system. We initially cloned two GRP78-targeting plasmids (WIFPWIQL and WDLAWMFRLPVG) into a fUSE5-based phage. We showed that both phage bound specifically to GRP78 in vitro and to intact prostate cancer cells, and was internalized by those cells. GRP78-binding phage showed a strong homing in vivo to human prostate cancer xenografts. Finally, we showed that both phage bound specifically to GRP78 expressed in human prostate cancer bone metastases...