Estudo dos mecanismos determinantes da hiporreatividade de mastócitos na diabetes experimental induzida por aloxana em ratos / Study of the determinant mechanisms of the hyporeactivity of mast cells in experimental diabetes induced by aloxan in rats

RESUMO

Neste trabalho objetivamos determinar o(s) mecanismo(s) envolvido(s) na refratariedade mastocitária associada ao estado diabético induzido por aloxana em ratos. Inicialmente constatamos que mastócitos peritoneais isolados de animais diabéticos mostraram-se hiporreativos à estimulação antigênica, fenômeno este que se mostrou extensivo a outros sítios do organismo incluindo pele, traquéia e intestino. Através do processo de transferência adotiva de células da cavidade pleural, verificamos que a repopulação mastocitária foi capaz de restaurar a reatividade de ratos diabéticos à provocação antigênica. Vimos ainda, que mastócitos provenientes de ratos diabéticos sensibilizados quando transferidos para animais normais, induziram uma resposta inflamatória de menor intensidade, sugerindo haver uma falha na reatividade destas células. Isto foi confirmado in vitro, quando mastócitos isolados mostraram-se menos reativos a estímulos como antígeno, bradicinina e composto 48/80, secretando menor quantidade de histamina e PGD2 que mastócitos normais. Mais ainda, mastócitos diabéticos apresentaram níveis elevados de AMPc em nítida associação com aumento no conteúdo de actina polimerizada e na taxa de apoptose. O pré-tratamento de ratos diabéticos com RU 486 foi capaz de inibir a refratariedade de mastócitos diabéticos, indicando clara associação deste fenômeno à elevação nos níveis de hormônios esteróides verificados na condição diabética. De forma particular, não foram identificadas alterações nos mastócitos presentes no timo de ratos diabéticos à despeito do marcado processo de atrofia tímica e elevação na deposição de matriz extracelular. A ausência de alteração na população mastocitária tímica sugere que esta encontra-se sob regulação diferente daquela presente em outros sítios do organismo, fenômeno este que precisa ser melhor investigado.