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The use of biodiversity as source of new chemical entities against defined molecular targets for treatment of malaria, tuberculosis, and T-cell mediated diseases: a review
Basso, Luiz Augusto; Silva, Luiz Hildebrando Pereira da; Fett-Neto, Arthur Germano; Azevedo Junior, Walter Filgueira de; Moreira, Icaro de Souza; Palma, Mário Sérgio; Calixto, João Batista; Astolfi Filho, Spartaco; Santos, Ricardo Ribeiro dos; Soares, Milena Botelho Pereira; Santos, Diógenes Santiago.
  • Basso, Luiz Augusto; Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Faculdade de Biociências. Porto Alegre. BR
  • Silva, Luiz Hildebrando Pereira da; Centro de Pesquisas em Medicina Tropical. Porto Velho. BR
  • Fett-Neto, Arthur Germano; Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Centro de Biotecnologia. Laboratório de Fisiologia Vegetal. Porto Alegre. BR
  • Azevedo Junior, Walter Filgueira de; Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Faculdade de Farmácia. Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional. Porto Alegre. BR
  • Moreira, Icaro de Souza; Universidade Federal do Ceará. Departamento de Química Orgânica e Inorgânica. Fortaleza. BR
  • Palma, Mário Sérgio; Universidade Estadual Paulista. Laboratório de Biologia Estrutural e Zooquímica. Rio Claro. BR
  • Calixto, João Batista; Universidade Federal de Santa Catarina. Departamento de Farmacologia. Florianópolis. BR
  • Astolfi Filho, Spartaco; Universidade do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. Manaus. BR
  • Santos, Ricardo Ribeiro dos; Fundação Gonçalo Moniz-Fiocruz. Salvador. BR
  • Soares, Milena Botelho Pereira; Fundação Gonçalo Moniz-Fiocruz. Salvador. BR
  • Santos, Diógenes Santiago; Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Faculdade de Biociências. Porto Alegre. BR
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 100(6): 475-506, Oct. 2005. ilus
Artículo en Inglés | LILACS | ID: lil-417066
RESUMO
The modern approach to the development of new chemical entities against complex diseases, especially the neglected endemic diseases such as tuberculosis and malaria, is based on the use of defined molecular targets. Among the advantages, this approach allows (i) the search and identification of lead compounds with defined molecular mechanisms against a defined target (e.g. enzymes from defined pathways), (ii) the analysis of a great number of compounds with a favorable cost/benefit ratio, (iii) the development even in the initial stages of compounds with selective toxicity (the fundamental principle of chemotherapy), (iv) the evaluation of plant extracts as well as of pure substances. The current use of such technology, unfortunately, is concentrated in developed countries, especially in the big pharma. This fact contributes in a significant way to hamper the development of innovative new compounds to treat neglected diseases. The large biodiversity within the territory of Brazil puts the country in a strategic position to develop the rational and sustained exploration of new metabolites of therapeutic value. The extension of the country covers a wide range of climates, soil types, and altitudes, providing a unique set of selective pressures for the adaptation of plant life in these scenarios. Chemical diversity is also driven by these forces, in an attempt to best fit the plant communities to the particular abiotic stresses, fauna, and microbes that co-exist with them. Certain areas of vegetation (Amazonian Forest, Atlantic Forest, Araucaria Forest, Cerrado-Brazilian Savanna, and Caatinga) are rich in species and types of environments to be used to search for natural compounds active against tuberculosis, malaria, and chronic-degenerative diseases. The present review describes some strategies to search for natural compounds, whose choice can be based on ethnobotanical and chemotaxonomical studies, and screen for their ability to bind to immobilized drug targets and to inhibit their activities. Molecular cloning, gene knockout, protein expression and purification, N-terminal sequencing, and mass spectrometry are the methods of choice to provide homogeneous drug targets for immobilization by optimized chemical reactions...
Asunto(s)
Texto completo: Disponible Índice: LILACS (Américas) Asunto principal: Plantas Medicinales / Diseño de Fármacos / Marcación de Gen / Biodiversidad Límite: Humanos País/Región como asunto: America del Sur / Brasil Idioma: Inglés Revista: Mem. Inst. Oswaldo Cruz Asunto de la revista: Medicina Tropical / Parasitología Año: 2005 Tipo del documento: Artículo País de afiliación: Brasil Institución/País de afiliación: Centro de Pesquisas em Medicina Tropical/BR / Fundação Gonçalo Moniz-Fiocruz/BR / Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul/BR / Universidade Estadual Paulista/BR / Universidade Federal de Santa Catarina/BR / Universidade Federal do Ceará/BR / Universidade Federal do Rio Grande do Sul/BR / Universidade do Amazonas/BR

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