Produção de mediadores eosinofílicos pelas células estreladas hepáticas durante a esquistossomose experimental murina / Production of eosinophilic mediators of the hepatic stellate cells during experimental murinae schistosomiasis

RESUMO

As células conjuntivas hepáticas possuem um papel importante na patogênese da infecção por S. mansoni, e dentre essas células destacam-se as células estreladas hepáticas.As células estreladas hepáticas derivadas do granuloma esquistossomóticos podemser cultivadas in vitro, sendo denominadas células GR. No estado fisiológico, essas células estão situadas no espaço de Disse de maneira quiescente, e representam as principais células armazenadoras de vitamina A do organismo. Quando ativadas, essas células perdem sua capacidade de armazenamento e passam a ter o fenótipo de miofibroblastos, contribuindo na resposta granulomatosa e no processo fibrótico durante a infecção por S. mansoni. No entanto, ainda não foi descrito o envolvimento dessas células na intensa eosinofilia tecidual que é característica da esquistossomose. A fim de melhor entender o envolvimento da GR na ativação de eosinófilos, o objetivo deste trabalho foi identificar a produção de mediadores eosinopoéticos, assim como a presença dos corpúsculos lipídicos nas células GR. Demonstramos que as células GR expressam RNAm para Interceucina-5 (IL-5) e eotaxina, e também para 5-Lipoxigenase (5-LO), FLAP e LTC4-sintase, enzimas necessárias para a síntesede leucotrienos. No entanto, só foi detectada a presença de cisteinil leucotrienos (cysLTs)no sobrenadante dessas células em cultura. Além disso, observamos que parte da 5-LO expressa pelas células GR é compartimentalizada nos corpúsculos lipídicos, que são estruturas citoplasmáticas ricas em lipídeos presentes em células inflamatórias. Dessa forma, concluímos que as células GR parecem contribuir na eosinofilia observada durante a esquistossomose mansônica, através da expressão de mediadores eosinofílicos.