Immunization of Balb/c mice with modified auto-antigens for induction of autoimmune sialoadenitis

ABSTRACT

Sjögren's syndrome is an autoimmune disease characterized by sialoadenitis and elevated titers of autoantibodies. To assess whether it is possible to induce inflammatory changes in salivary gland tissues, a series of immunizations in Balb/c mice have been undertaken, using salivary gland extract, modified or not, added to several adjuvants. Mice's humoral immune response to salivary gland antigens was monitored by ELISA. Inflammatory cells infiltrating gland tissue were seen 3 months after immunization with salivary gland extract modified with pepsin (AgGp) and metaperiodate (AgGMp). Although pathological progression was not observed, the histopathological picture was similar to the initial phase of Sjõgren's syndrome. In addition, a monoclonal antibody reactive with 3 gland polypeptides and anhydrase carbonic II was rescued among B cells from immunized mice. Thus, immunizations with modified autoantigens were able to initiate pathological damage to glandular tissue and stimulate the proliferation of auto-reactive B cells.

RESUMO

A Síndrome de Sjögren é uma doença auto-imune caracterizada por desenvolvimento de sialoadenite e títulos elevados de auto-anticorpos. Com o objetivo de induzir alterações inflamatórias no tecido das glândulas salivares foram realizadas várias imunizações em camundongos BALB/c utilizando extratos de glândulas salivares, modificados ou não, em vários adjuvantes. A resposta humoral para antígenos salivares foi monitorada por ELISA. Células inflamatórias infiltrando o tecido glandular foram vistas 3 meses pós-imunização com extrato de glândula salivar modificado com pepsina (AgGp) e metaperiodato (AgGMp). Embora a evolução patológica não tenha sido observada, o quadro histopatológico foi semelhante à fase inicial da Síndrome de Sjõgren. Também foi possível notar, a partir das células B dos animais imunizados, a produção de anticorpos monoclonais reativos com 3 polipeptídeos glandulares e anidrase carbônica II. Assim, a imunização com auto-antígenos glandulares modificados foi capaz de iniciar o processo patológico no tecido glandular e induzir a proliferação de células B produtoras de auto-anticorpos.