Mapeamento imunológico de epítopos lineares de células B do vírus vaccínia, homólogos ao vírus varíola / Immunological mapping of linear of cells B of the vaccinia virus, homologous epitopes to the virus smallpox

RESUMO

A Varíola, uma doença endêmica por mais de 3000 anos e com alta taxa de mortalidade no mundo inteiro, foi erradicada em 1977 através de uma intensa campanha de vacinação usando o vírus vaccínia (VVAC), antigenicamente relacionado ao vírus varíola (VVAR). Ambos pertencem à família Poxviridae, gênero Orthopoxvirus e seus genomas compartilham de grande homologia. Importantes respostas de anticorpos estão dirigidas às proteínas de superfície das duas principais formas infecciosas de poxvirus, o vírus intracelular maduro (VMI) e o vírus extracelular envelopado (VEE). Neste trabalho foram mapeados 27 epítopos lineares de células B do VVAC, homólogos ao VVAR, das principais proteínas responsáveis pela imunidade protetora humoral conferida pela vacina a Varíola. As proteínas B5R, H3L, L1R e A33R de VVAC foram selecionadas...Spot-synthesis. Sete epítopos lineares foram... soros de indivíduos infectados por VCTG. Dez epítopos lineares foram identificados na proteína H3L de VMIs, sendo 8 reatores cruzados e 2 reatores específicos aos soros de indivíduos infectados. Sete epítopos lineares foram identificados na proteína L1R de VMIs, sendo 6 reatores cruzados e um reator específico ao soro de indivíduos infectados. No entanto, dos 4 epítopos lineares identificados na proteína A33R de VEEs, todos foram reatores tanto com o soro de indivíduos normais quanto ao soro de indivíduos infectados com VCTG. As análises de modelagem molecular empreendidas neste estudo identificaram que 3 dos 4 epítopos específicos ao VVAC estão dispostos na superfície das moléculas e fazem parte de regiões não estruturadas (coil) e um em região estruturada (alfa hélice). Sessenta e três por cento da predição teórica, por métodos computacionais, de regiões que correspondem a possíveis esítopos foram confirmados pelas análises experimentais empregando bibliotecas peptídicas. Além disso, neste estudo definimos estruturalmente todos os 27 epítopos lineares. Embora tenhamos identificado vários epítopos...